评估罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病中的抗炎作用的试验
2019年11月27日 更新者：AstraZeneca
一项为期 16 周、随机、安慰剂对照、双盲和平行组试验，以评估罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病中的抗炎作用
活检试验的目的是研究罗氟司特 500 µg 片剂每天一次与安慰剂相比对支气管活检组织标本以及痰和血清中炎症参数的影响。 还将获得有关安全状态的数据。
纳入的患者需要患有与慢性支气管炎相关的中度至重度 COPD。 这项随机、多中心、III 期试验的总持续时间最多为 24 周。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、双盲、随机、平行组、3 期研究。 包括的患者有 COPD 病史（GOLD II-III 期，仅在德国为 II 期）伴有慢性咳痰。
有 2 个平行治疗组（安慰剂和罗氟司特 500 μg，每天一次）。 采用 1 比 1 随机化方案，即患者按相等比例分配至罗氟司特 500 μg 或安慰剂组。 通过同时使用 LABA 对随机化进行分层。
每个患者的这项研究的总持续时间最长为 24 周。 该研究包括以下时期：
- 单盲安慰剂磨合期（6 周），在第 -6 周（访问 0 [V0]）、第 -2 周（V1）和第 0 周（V2，随机访问）进行访问，在此期间所有患者都接受安慰剂。
- 双盲治疗期（16 周），患者在第 6 周 (V4)、第 14 周 (V5) 和第 16 周 (V6) 接受罗氟司特或匹配的安慰剂治疗。
支气管镜检查/支气管活检后 2 周内的额外访问 (V3) 纯粹作为安全访问。 这次安全访问的确切时间由研究者决定。 安全跟进。 在双盲治疗期后的 30 天内，对所有 AE 进行了随访。 在第二次支气管镜检查后的 2 周内安排了一次额外的安全访问 V7。 安全访问的确切时间由研究者决定。
要求患者在每次就诊返回研究中心之前至少 8 小时内不得进食或饮水过夜。 还要求患者在每次研究访问前 8 小时内避免剧烈运动，并在每次研究访问前 4 小时内避免吸烟。
对于未进行血液采集或活组织检查的患者的就诊，根据研究者的判断，只有在有临床指征时才强制要求禁食。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
158
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 给予书面知情同意
- 基线访视前至少 12 个月的 COPD 病史（根据 GOLD 2009）V0 基线访视前两年中每年至少有 3 个月的慢性咳痰（排除咳痰的其他原因）
- 40-80岁门诊患者
- 支气管扩张剂后 30% ≤FEV1 ≤80% 预计值
- 支气管扩张剂后FEV1/FVC比值≤70%
- 吸烟史≥20 包年的现在或以前的吸烟者
主要排除标准：
• 影响试验读出参数的标准：
- 临床不稳定，定义为在 V0 前六个月出现 COPD 恶化
- V0 前 4 周未解决的上/下呼吸道感染
- 哮喘和/或其他相关肺部疾病的诊断
- 已知的 alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 怀疑或诊断出血性疾病，无论其病理生理机制如何
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：罗氟司特
500 μg 片剂，每日一次，早餐后口服
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500 μg 片剂，每日一次，早餐后口服
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
片剂，每日一次，早餐后口服
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片剂，每日一次，早餐后口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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支气管活检组织中 CD8+ 炎症细胞的数量。
大体时间：16周
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16周
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支气管活检组织中 CD8+ 炎症细胞数量的变化
大体时间：基线至 16 周
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基线至 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活检材料（粘膜下层）中的 CD68+ 计数
大体时间：16周
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16周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD68+ 细胞计数：泊松回归（比率）
大体时间：16周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD68+ 细胞计数：泊松回归（比率）。
澄清：描述为“数字”的测量类型是指“每个治疗组的风险”。
无法从此模板中选择“风险”，因此选择了“数字”。
此问题适用于报告泊松回归的类似变量。
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16周
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活检材料（粘膜下层）中 CD68+ 细胞计数（细胞/mm^2）从 V2 变为 V6 (ITT)
大体时间：基线和 16 周
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基线和 16 周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD4+ 细胞计数：泊松回归模型
大体时间：16周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD4+ 细胞计数：泊松回归模型。
澄清：测量类型“数字”是指“每个治疗组的风险”。
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16周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD45+ 细胞计数：泊松回归模型
大体时间：16周
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活检材料（粘膜下层）中的 CD45+ 细胞计数：泊松回归模型。
澄清：测量类型“数字”是指“治疗风险”
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16周
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活检材料（粘膜下层）中的中性粒细胞计数：泊松回归模型
大体时间：基线至 14 周
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活检材料（粘膜下层）中的中性粒细胞计数：泊松回归模型。
澄清：测量类型“数字”是指“治疗风险”
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基线至 14 周
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活检材料（支气管上皮）中的 CD8+ 细胞计数：泊松回归模型
大体时间：16周
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活检材料（支气管上皮细胞）中的 CD8+ 细胞计数：泊松回归模型。
澄清：测量类型“数量”是指“治疗风险”
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16周
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活检材料（支气管上皮）中的 CD68+ 细胞计数：泊松回归模型
大体时间：16周
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活检材料（支气管上皮细胞）中的 CD68+ 细胞计数：泊松回归模型。
澄清：测量类型“数字”是指“治疗风险”
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16周
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诱导痰中绝对细胞计数从 V1 到 V5 的变化 (10^6 嗜中性粒细胞/mL)：治疗间差异
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中绝对细胞计数从 V1 到 V5 的变化 (10^6 巨噬细胞/mL)：治疗间差异
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中绝对细胞计数从 V1 到 V5 的变化 (10^6 嗜酸性粒细胞/mL)：治疗间差异
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中绝对细胞计数从 V1 到 V5 的变化（10^6 个淋巴细胞/mL）：治疗间差异
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中差异细胞计数从 V1 到 V5 的变化（10^6 个中性粒细胞/mL）
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中差异细胞计数从 V1 到 V5 的变化（10^6 巨噬细胞/mL）
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中微分细胞计数从 V1 到 V5 的变化（10^6 嗜酸性粒细胞/mL）
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中差异细胞计数从 V1 到 V5 的变化（10^6 淋巴细胞）/mL)
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS)（Alfa-2-巨球蛋白（µg/mL））
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS) (IL-8 (pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要关注参数 (FAS)（MMP 9 型（ng/mL））
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS) (MCP-1 (pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS) (TIMP-1 (ng/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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诱导痰中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS) (VEGF (pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度基线的变化：主要关注参数 (FAS)（Alfa-2-巨球蛋白（µg/mL））
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度相对于基线的变化：主要关注参数 (FAS) (IL-8 (pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度相对于基线的变化：主要关注参数 (FAS)（MMP 9 型（ng/mL））
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度相对于基线的变化：主要关注参数 (FAS) (MCP-1(pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度相对于基线的变化：主要关注参数 (FAS) (TIMP-1(ng/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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血清中炎症生物标志物浓度相对于基线的变化：主要感兴趣参数 (FAS) (VEGF(pg/mL))
大体时间：基线至 14 周
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基线至 14 周
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肺功能变量相对于基线的变化：治疗间差异 (FAS) (FEV1 (L))
大体时间：基线至 16 周
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基线至 16 周
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肺功能变量相对于基线的变化：治疗间差异 (FAS) (FVC (L))
大体时间：基线至 16 周
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基线至 16 周
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支气管扩张剂后 FEV1/FVC 从 V2 到 V6 变化的 Wicoxon 符号秩检验
大体时间：基线至 16 周
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Wilcoxon 检验是一种非参数检验，用于评估此处报告的变量处理之间的差异。
结果测量数据表中报告的数据是 hodges Lehmann 对 FEV1/FVC 比基线变化的估计。
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基线至 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月10日
首次发布 (估计)
2012年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月27日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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