Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at vurdere de antiinflammatoriske virkninger af Roflumilast ved kronisk obstruktiv lungesygdom

27. november 2019 opdateret af: AstraZeneca

Et 16-ugers, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt og parallelt gruppeforsøg for at vurdere de antiinflammatoriske virkninger af Roflumilast ved kronisk obstruktiv lungesygdom

Formålet med biopsiforsøget er at undersøge effekten af ​​roflumilast 500 µg tabletter én gang dagligt versus placebo på inflammationsparametre i bronkial biopsivævsprøve og yderligere i sputum og blodserum. Der vil også blive indhentet data om sikkerhedsstatus.

Patienter, der skal inkluderes, skal have moderat til svær KOL forbundet med kronisk bronkitis. Den samlede varighed af dette randomiserede, multicenter, fase III forsøg er maksimalt 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, fase 3-studie. De inkluderede patienter havde en historie med KOL (GOLD stadium II-III, kun i Tyskland stadium II) med kronisk produktiv hoste.

Der var 2 parallelle behandlingsarme (placebo og roflumilast 500 μg én gang dagligt). Der blev anvendt et 1 til 1 randomiseringsskema, det vil sige, at patienterne blev tildelt roflumilast 500 μg eller placebo i lige store mængder. Randomisering blev stratificeret ved samtidig brug af LABA.

Den samlede varighed af denne undersøgelse var maksimalt 24 uger pr. patient. Undersøgelsen bestod af følgende perioder:

  • Enkeltblind placebo-indkøringsperiode (6 uger) med besøg i uge -6 (besøg 0 [V0]), uge ​​-2 (V1) og uge 0 (V2, randomiseringsbesøg), hvor alle patienter fik placebo.
  • Dobbeltblind behandlingsperiode (16 uger), hvor patienterne fik enten roflumilast eller matchende placebo med besøg i uge 6 (V4), uge ​​14 (V5) og uge 16 (V6).

Et yderligere besøg (V3) inden for 2 uger efter bronkoskopi/bronkial biopsi blev udført udelukkende som et sikkerhedsbesøg. Det nøjagtige tidspunkt for dette sikkerhedsbesøg skulle bestemmes af efterforskeren. Sikkerhedsopfølgning. Alle AE'er blev fulgt op til 30 dage efter den dobbeltblindede behandlingsperiode. Et yderligere sikkerhedsbesøg, V7, var planlagt inden for 2 uger efter den anden bronkoskopi. Det nøjagtige tidspunkt for sikkerhedsbesøget skulle bestemmes af efterforskeren.

Patienterne skulle ikke indtage mad eller drikke natten over i mindst 8 timer før de vendte tilbage til studiecentret for hvert besøg. Patienterne blev også bedt om at undgå anstrengende motion i 8 timer før hvert studiebesøg og at undgå at ryge i 4 timer før hvert studiebesøg.

For besøg, hvor patienterne ikke fik taget blodprøver eller biopsier, var fastekravet kun påbudt, hvis det var klinisk indiceret, ifølge investigatorens vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Kobenhavn NV, Danmark
      • København NV, Danmark, DK-2400
  • Det Forenede Kongerige
      • Cottingham, Det Forenede Kongerige
      • Dafen, Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen, 90-153
      • Lodz, Polen
  • Sverige
      • Lund, Sverige
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Grosshansdorf, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Immenhausen, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mainz, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier:

  • At give skriftligt informeret samtykke
  • Anamnese med KOL (ifølge GOLD 2009) i mindst 12 måneder før baseline besøg V0 forbundet med kronisk produktiv hoste i mindst tre måneder i hvert af de to år forud for baseline besøg V0 (med andre årsager til produktiv hoste udelukket)
  • Ambulante patienter 40-80 år
  • Post-bronkodilatator 30 % ≤FEV1 ≤80 % forudsagt
  • Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold ≤70 %
  • Nuværende eller tidligere rygere med rygehistorie ≥20 pakkeår

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Kriterier, der påvirker forsøgets udlæsningsparametre:

  • Klinisk ustabilitet, defineret som at opleve en KOL-eksacerbation seks måneder før V0
  • En øvre/nedre luftvejsinfektion, som ikke er forsvundet fire uger før V0
  • Diagnose af astma og/eller anden relevant lungesygdom
  • Kendt alfa-1-antitrypsin mangel
  • Mistanke eller diagnose af en blødningsforstyrrelse uanset dens patofysiologiske mekanisme
  • Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Roflumilast
500 μg tablet, én gang dagligt, oral administration om morgenen efter morgenmad
Medicin: Roflumilast
500 μg tablet, én gang dagligt, oral administration om morgenen efter morgenmad
Andre navne:
  • Daxas
Placebo komparator: Placebo
tablet, én gang dagligt, oral administration om morgenen efter morgenmad
Medicin: Placebo
tablet, én gang dagligt, oral administration om morgenen efter morgenmad
Andre navne:
  • Placebo til Roflumilast

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal CD8+ inflammatoriske celler i bronkial biopsivæv.
Tidsramme: 16 uger
16 uger
Ændring i antallet af CD8+ inflammatoriske celler i bronkial biopsivæv
Tidsramme: Baseline til 16 uger
Baseline til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD68+-antal i biopsimateriale (Submucosa)
Tidsramme: 16 uger
16 uger
CD68+-celleantal i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regression (forhold)
Tidsramme: 16 uger
CD68+ Celletælling i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regression (forhold). Præcisering: Foranstaltningstype beskrevet som "Nummer" henviser til "Risiko for hver behandlingsgruppe". Det er ikke muligt at vælge "risiko" fra denne skabelon, så "nummer" blev valgt i stedet for. Dette problem gælder for lignende variabler, der rapporterer giftregression.
16 uger
Skift fra V2 til V6 i CD68+-celleantal (celler/mm^2) i biopsimateriale (Submucosa) (ITT)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Baseline og 16 uger
CD4+ celletællinger i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regressionsmodel
Tidsramme: 16 uger
CD4+ celletællinger i biopsimateriale (submucosa): giftregressionsmodel. Præcisering: Foranstaltningstype "Antal" henviser til "Risiko for hver behandlingsgruppe".
16 uger
CD45+ celletællinger i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regressionsmodel
Tidsramme: 16 uger
CD45+ celletællinger i biopsimateriale (submucosa): giftregressionsmodel. Præcisering: Foranstaltningstype "Nummer" henviser til "behandlingsrisiko"
16 uger
Neutrofiler Celletælling i biopsimateriale (Submucosa): Poisson-regressionsmodel
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Neutrofiler Celletælling i biopsimateriale (submucosa): giftregressionsmodel. Præcisering: Foranstaltningstype "Nummer" refererer til "Behandlingsrisiko"
Baseline til 14 uger
CD8+-celleantal i biopsimateriale (bronkialepitel): Poisson-regressionsmodel
Tidsramme: 16 uger
CD8+ Celletælling i biopsimateriale (Bronchial Epithelium): giftregressionsmodel. Præcisering: Foranstaltningstype "Nummer" henviser til "Behandlingsrisiko"
16 uger
CD68+ celleantal i biopsimateriale (bronkial epitel): Poisson regressionsmodel
Tidsramme: 16 uger
CD68+ Celletælling i biopsimateriale (Bronchial Epithelium): Poisson-regressionsmodel. Præcisering: Foranstaltningstype "Nummer" henviser til "Behandlingsrisiko"
16 uger
Ændring fra V1 til V5 i absolut celletal i induceret sputum (10^6 neutrofiler/ml): forskel mellem behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i absolut celletal i induceret sputum (10^6 makrofager/ml): forskel mellem behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i absolut celletal i induceret sputum (10^6 eosinofiler/ml): forskel mellem behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i absolut celletal i induceret sputum (10^6 lymfocytter/ml): forskel mellem behandling
Tidsramme: BASEline til 14 uger
BASEline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i differentialcelleantal i induceret spyt (10^6 neutrofiler/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i differentialcelleantal i induceret spyt (10^6 makrofager/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i differentielt celletal i induceret spyt (10^6 eosinofiler/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra V1 til V5 i differentielt celletal i induceret spyt (10^6 lymfocytter)/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (Alfa-2-Macroglobulin (µg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (MCP-1 (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i induceret spyt: Primære parametre af interesse (FAS) (VEGF (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (Alfa-2-Macroglobulin (µg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (MCP-1(pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (TIMP-1(ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline for koncentration af inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametre af interesse (FAS) (VEGF(pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uger
Baseline til 14 uger
Ændring fra baseline i lungefunktionsvariabler: Mellem-behandlingsforskelle (FAS) (FEV1 (L))
Tidsramme: Baseline til 16 uger
Baseline til 16 uger
Ændring fra baseline i lungefunktionsvariabler: Between-Treatment Differences (FAS) (FVC (L))
Tidsramme: Baseline til 16 uger
Baseline til 16 uger
Wicoxon Signed-rank Test for ændring fra V2 til V6 i post-bronkodilatator FEV1/FVC
Tidsramme: Baseline til 16 uger
Wilcoxon test er en ikke-parametrisk test til at evaluere forskelle mellem behandlinger i den variabel, der rapporteres her. Dataene rapporteret i datatabellen for udfaldsmål er hodges Lehmann-estimat af ændring fra baseline i FEV1/FVC-forhold.
Baseline til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2012

Først opslået (Skøn)

13. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RO-2455-402-RD
  • 2011-000582-13 (EudraCT nummer)
  • U1111-1155-8767 (Registry Identifier: WHO)
  • D7120C00003 (Anden identifikator: Sponsor Identifier)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Roflumilast

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner