Försök för att bedöma de antiinflammatoriska effekterna av roflumilast vid kronisk obstruktiv lungsjukdom
27 november 2019 uppdaterad av: AstraZeneca
En 16-veckors, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind och parallell gruppstudie för att bedöma de antiinflammatoriska effekterna av roflumilast vid kronisk obstruktiv lungsjukdom
Syftet med biopsistudien är att undersöka effekten av roflumilast 500 µg tabletter en gång dagligen kontra placebo på inflammationsparametrar i bronkial biopsivävnadsprover och ytterligare i sputum och blodserum. Även data om säkerhetsstatus kommer att erhållas.
Patienter som ska inkluderas måste ha måttlig till svår KOL i samband med kronisk bronkit. Den totala varaktigheten av denna randomiserade, multicenter, fas III-studie är max 24 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallell grupp, fas 3-studie. De inkluderade patienterna hade en historia av KOL (GOLD stadium II-III, endast i Tyskland stadium II) med kronisk produktiv hosta.
Det fanns 2 parallella behandlingsarmar (placebo och roflumilast 500 μg en gång dagligen). Ett 1 till 1 randomiseringsschema användes, det vill säga patienter tilldelades roflumilast 500 μg eller placebo i lika proportioner. Randomisering stratifierades genom samtidig användning av LABA.
Den totala varaktigheten av denna studie var max 24 veckor per patient. Studien bestod av följande perioder:
- Enkelblind placebo-inkörningsperiod (6 veckor) med besök vid vecka -6 (besök 0 [V0]), vecka -2 (V1) och vecka 0 (V2, randomiseringsbesök), under vilken alla patienter fick placebo.
- Dubbelblind behandlingsperiod (16 veckor) under vilken patienter fick antingen roflumilast eller matchande placebo med besök vid vecka 6 (V4), vecka 14 (V5) och vecka 16 (V6).
Ett ytterligare besök (V3) inom 2 veckor efter bronkoskopi/bronkialbiopsi utfördes enbart som ett säkerhetsbesök. Den exakta tidpunkten för detta säkerhetsbesök skulle bestämmas av utredaren. Säkerhetsuppföljning. Alla biverkningar följdes upp till 30 dagar efter den dubbelblinda behandlingsperioden. Ett ytterligare säkerhetsbesök, V7, planerades inom 2 veckor efter den andra bronkoskopin. Den exakta tidpunkten för säkerhetsbesöket skulle bestämmas av utredaren.
Patienterna krävdes att inte ta någon mat eller dryck över natten under minst 8 timmar innan de återvände till studiecentret för varje besök. Patienterna ombads också att undvika ansträngande träning i 8 timmar före varje studiebesök och att undvika rökning i 4 timmar före varje studiebesök.
För besök där patienter inte genomgick blodinsamlingar eller biopsier, var fastekravet endast obligatoriskt om det var kliniskt indicerat, enligt utredarens bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
158
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kobenhavn NV, Danmark
-
København NV, Danmark, DK-2400
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen, 90-153
-
Lodz, Polen
-
-
-
-
-
Cottingham, Storbritannien
-
Dafen, Storbritannien
-
Leicester, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Manchester, Storbritannien
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland
-
Grosshansdorf, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Heidelberg, Tyskland
-
Immenhausen, Tyskland
-
Kiel, Tyskland
-
Mainz, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Historik av KOL (enligt GOLD 2009) i minst 12 månader före baslinjebesöket V0 associerat med kronisk produktiv hosta i minst tre månader under vart och ett av de två åren före baslinjebesöket V0 (med andra orsaker till produktiv hosta uteslutna)
- Öppenvårdspatienter 40-80 år
- Post-bronkodilator 30 % ≤FEV1 ≤80 % förutspått
- Post-bronkdilaterande FEV1/FVC-förhållande ≤70 %
- Nuvarande eller tidigare rökare med rökhistoria ≥20 packår
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
• Kriterier som påverkar utläsningsparametrarna för försöket:
- Klinisk instabilitet, definierad som att uppleva en KOL-exacerbation sex månader före V0
- En övre/nedre luftvägsinfektion som inte har försvunnit fyra veckor före V0
- Diagnos av astma och/eller annan relevant lungsjukdom
- Känd alfa-1-antitrypsinbrist
- Misstanke eller diagnos av en blödningsrubbning oavsett dess patofysiologiska mekanism
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilast
500 μg tablett, en gång dagligen, oral administrering på morgonen efter frukost
|
500 μg tablett, en gång dagligen, oral administrering på morgonen efter frukost
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
tablett, en gång dagligen, oral administrering på morgonen efter frukost
|
tablett, en gång dagligen, oral administrering på morgonen efter frukost
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal CD8+ inflammatoriska celler i bronkial biopsivävnad.
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
Förändring av antalet CD8+-inflammatoriska celler i bronkial biopsivävnad
Tidsram: Baslinje till 16 veckor
|
Baslinje till 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal CD68+ i biopsimaterial (submucosa)
Tidsram: 16 veckor
|
16 veckor
|
|
|
CD68+-cellantal i biopsimaterial (submucosa): Poisson-regression (kvot)
Tidsram: 16 veckor
|
CD68+-cellantal i biopsimaterial (submukosa): Poisson-regression (kvot).
Förtydligande: Åtgärdstyp som beskrivs som "Nummer" avser "Risk för varje behandlingsgrupp".
Det är inte möjligt att välja "risk" från denna mall så "nummer" valdes istället.
Det här problemet gäller liknande variabler som rapporterar giftregression.
|
16 veckor
|
|
Ändra från V2 till V6 i CD68+ cellantal (celler/mm^2) i biopsimaterial (Submucosa) (ITT)
Tidsram: Baslinje och 16 veckor
|
Baslinje och 16 veckor
|
|
|
CD4+-cellantal i biopsimaterial (submucosa): Poisson-regressionsmodell
Tidsram: 16 veckor
|
CD4+-cellantal i biopsimaterial (submucosa):poisson-regressionsmodell.
Förtydligande: Åtgärdstyp "Antal" avser "Risk för varje behandlingsgrupp".
|
16 veckor
|
|
CD45+-cellantal i biopsimaterial (submucosa): Poisson-regressionsmodell
Tidsram: 16 veckor
|
CD45+-cellantal i biopsierat material (submukosa):poisson-regressionsmodell.
Förtydligande: Åtgärdstyp "Antal" avser "behandlingsrisk"
|
16 veckor
|
|
Neutrofiler Cellräkning i biopsimaterial (submucosa): Poisson-regressionsmodell
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Neutrofiler Cellräkningar i biopsimaterial (submucosa):poisson-regressionsmodell.
Förtydligande: Åtgärdstyp "Antal" avser "Behandlingsrisk"
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
CD8+-cellantal i biopsimaterial (bronkialt epitel): Poisson-regressionsmodell
Tidsram: 16 veckor
|
CD8+ Cellräkning i biopsimaterial (Bronkialt epitel): giftregressionsmodell.
Förtydligande: Åtgärdstyp "Number" avser "Behandlingsrisk"
|
16 veckor
|
|
CD68+-cellantal i biopsimaterial (bronkialepitel): Poisson-regressionsmodell
Tidsram: 16 veckor
|
CD68+ Cellräkning i biopsierat material (Bronchial Epitelium): Poisson-regressionsmodell.
Förtydligande: Åtgärdstyp "Number" avser "Behandlingsrisk"
|
16 veckor
|
|
Förändring från V1 till V5 i absolut cellantal i inducerat sputum (10^6 neutrofiler/mL): skillnad mellan behandling
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Ändring från V1 till V5 i absolut cellantal i inducerat sputum (10^6 makrofager/mL): skillnad mellan behandling
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från V1 till V5 i absolut cellantal i inducerat sputum (10^6 eosinofiler/mL): skillnad mellan behandling
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från V1 till V5 i absolut cellantal i inducerat sputum (10^6 lymfocyter/mL): Skillnad mellan behandling
Tidsram: Baseline till 14 veckor
|
Baseline till 14 veckor
|
|
|
Ändring från V1 till V5 i differentiellt cellantal i inducerat sputum (10^6 neutrofiler/ml)
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Ändring från V1 till V5 i differentiellt cellantal i inducerat sputum (10^6 makrofager/ml)
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Ändring från V1 till V5 i differentiellt cellantal i inducerat sputum (10^6 eosinofiler/ml)
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från V1 till V5 i differentiellt cellantal i inducerat sputum (10^6 lymfocyter)/ml)
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: primära parametrar av intresse (FAS) (alfa-2-makroglobulin (µg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: Primära parametrar av intresse (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: Primära parametrar av intresse (FAS) (MMP Typ 9 (ng/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: Primära parametrar av intresse (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: Primära parametrar av intresse (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i inducerat sputum: Primära parametrar av intresse (FAS) (VEGF (pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (Alfa-2-makroglobulin (µg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (MMP Typ 9 (ng/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (MCP-1(pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (TIMP-1(ng/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen för koncentrationen av inflammatoriska biomarkörer i blodserum: Primära parametrar av intresse (FAS) (VEGF(pg/ml))
Tidsram: Baslinje till 14 veckor
|
Baslinje till 14 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen i lungfunktionsvariabler: skillnader mellan behandlingar (FAS) (FEV1 (L))
Tidsram: Baslinje till 16 veckor
|
Baslinje till 16 veckor
|
|
|
Ändring från baslinjen i lungfunktionsvariabler: skillnader mellan behandlingar (FAS) (FVC (L))
Tidsram: Baslinje till 16 veckor
|
Baslinje till 16 veckor
|
|
|
Wicoxon Signed-rank Test för förändring från V2 till V6 i post-bronkodilator FEV1/FVC
Tidsram: Baslinje till 16 veckor
|
Wilcoxon-testet är ett icke-parametriskt test för att utvärdera skillnader mellan behandlingar i den variabel som rapporteras här.
De data som rapporteras i utfallsmåttsdatatabellen är hodges Lehmanns uppskattning av förändring från baslinjen i FEV1/FVC-förhållande.
|
Baslinje till 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
13 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RO-2455-402-RD
- 2011-000582-13 (EudraCT-nummer)
- U1111-1155-8767 (Registeridentifierare: WHO)
- D7120C00003 (Annan identifierare: Sponsor Identifier)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .