Испытание по оценке противовоспалительного действия рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких
27 ноября 2019 г. обновлено: AstraZeneca
16-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с параллельными группами для оценки противовоспалительного действия рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких
Целью исследования биопсии является изучение влияния таблеток рофлумиласта 500 мкг один раз в день по сравнению с плацебо на параметры воспаления в образцах тканей бронхов, а также в мокроте и сыворотке крови. Также будут получены данные о состоянии безопасности.
Пациенты, которые должны быть включены, должны иметь умеренную или тяжелую ХОБЛ, связанную с хроническим бронхитом. Общая продолжительность этого рандомизированного многоцентрового исследования III фазы составляет максимум 24 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование с параллельными группами, фаза 3. Включенные пациенты имели в анамнезе ХОБЛ (стадия GOLD II-III, только в Германии стадия II) с хроническим продуктивным кашлем.
Было 2 параллельных группы лечения (плацебо и рофлумиласт 500 мкг один раз в день). Использовалась схема рандомизации 1 к 1, то есть пациенты распределялись на рофлумиласт 500 мкг или плацебо в равных пропорциях. Рандомизация была стратифицирована по сопутствующему использованию ДДБА.
Общая продолжительность этого исследования составила максимум 24 недели на одного пациента. Исследование состояло из следующих периодов:
- Простой слепой вводной период плацебо (6 недель) с посещениями на неделе -6 (посещение 0 [V0]), неделе -2 (V1) и неделе 0 (V2, рандомизационный визит), в течение которых все пациенты получали плацебо.
- Двойной слепой период лечения (16 недель), в течение которого пациенты получали либо рофлумиласт, либо соответствующее плацебо с посещениями на 6-й неделе (V4), 14-й неделе (V5) и 16-й неделе (V6).
Дополнительный визит (V3) в течение 2 недель после бронхоскопии/биопсии бронхов был проведен исключительно в целях безопасности. Точное время этого визита в целях безопасности должен был определить исследователь. Сопровождение безопасности. Все НЯ наблюдались в течение 30 дней после периода двойного слепого лечения. Дополнительный визит в целях безопасности, V7, был назначен в течение 2 недель после второй бронхоскопии. Точное время визита в целях безопасности должен был определить исследователь.
Пациенты должны были не принимать пищу или питье на ночь в течение как минимум 8 часов до возвращения в исследовательский центр для каждого визита. Пациентов также просили избегать интенсивных физических упражнений за 8 часов до каждого исследовательского визита и воздерживаться от курения за 4 часа до каждого исследовательского визита.
Для посещений, когда у пациентов не производился забор крови или биопсия, требование голодания было обязательным только в случае клинических показаний по решению исследователя.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Freiburg, Германия
-
Grosshansdorf, Германия
-
Hannover, Германия
-
Heidelberg, Германия
-
Immenhausen, Германия
-
Kiel, Германия
-
Mainz, Германия
-
-
-
-
-
Kobenhavn NV, Дания
-
København NV, Дания, DK-2400
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Krakow, Польша
-
Lodz, Польша, 90-153
-
Lodz, Польша
-
-
-
-
-
Cottingham, Соединенное Королевство
-
Dafen, Соединенное Королевство
-
Leicester, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Manchester, Соединенное Королевство
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия
- ХОБЛ в анамнезе (согласно GOLD 2009) в течение по крайней мере 12 месяцев до исходного визита V0 в сочетании с хроническим продуктивным кашлем в течение не менее трех месяцев в каждый из двух лет до исходного визита V0 (при исключении других причин продуктивного кашля)
- Амбулаторные больные 40-80 лет
- Постбронхорасширяющее 30% ≤ОФВ1 ≤80% от должного
- Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронхолитиков ≤70%
- Нынешние или бывшие курильщики с историей курения ≥20 пачек лет
Основные критерии исключения:
• Критерии, влияющие на считываемые параметры исследования:
- Клиническая нестабильность, определяемая как обострение ХОБЛ за шесть месяцев до V0.
- Инфекция верхних/нижних дыхательных путей, которая не разрешилась за четыре недели до V0
- Диагноз астмы и/или других соответствующих заболеваний легких
- Известный дефицит альфа-1-антитрипсина
- Подозрение или диагноз нарушения свертываемости крови независимо от его патофизиологического механизма
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рофлумиласт
Таблетка 500 мкг один раз в день перорально утром после завтрака
|
Таблетка 500 мкг один раз в день перорально утром после завтрака
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
таблетка, один раз в день, перорально утром после завтрака
|
таблетка, один раз в день, перорально утром после завтрака
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество CD8+ воспалительных клеток в ткани бронхиальной биопсии.
Временное ограничение: 16 недель
|
16 недель
|
|
Изменение числа CD8+ воспалительных клеток в ткани бронхиальной биопсии
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель
|
Исходный уровень до 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество CD68+ в биопсийном материале (подслизистая оболочка)
Временное ограничение: 16 недель
|
16 недель
|
|
|
Количество клеток CD68+ в биопсийном материале (подслизистая оболочка): регрессия Пуассона (коэффициент)
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество клеток CD68+ в биопсийном материале (подслизистая оболочка): регрессия Пуассона (коэффициент).
Пояснение: Тип меры, описанный как «Число», относится к «Риску каждой лечебной группы».
В этом шаблоне невозможно выбрать «риск», поэтому вместо него было выбрано «число».
Эта проблема относится к аналогичным переменным, сообщающим о пуассоновской регрессии.
|
16 недель
|
|
Изменение с V2 на V6 количества клеток CD68+ (клетки/мм^2) в биопсийном материале (подслизистая основа) (ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
|
Исходный уровень и 16 недель
|
|
|
Количество клеток CD4+ в биопсийном материале (подслизистая оболочка): модель регрессии Пуассона
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество клеток CD4+ в биопсийном материале (подслизистая основа): модель регрессии Пуассона.
Пояснение: Тип меры «Число» относится к «Риску каждой лечебной группы».
|
16 недель
|
|
Количество клеток CD45+ в биопсийном материале (подслизистая оболочка): модель регрессии Пуассона
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество клеток CD45+ в биопсийном материале (подслизистая основа): модель регрессии Пуассона.
Пояснение: Тип меры «Число» относится к «риску лечения».
|
16 недель
|
|
Количество нейтрофилов в биопсийном материале (подслизистая оболочка): модель регрессии Пуассона
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Число нейтрофилов в биопсийном материале (подслизистая оболочка): модель регрессии Пуассона.
Пояснение: Тип меры «Число» относится к «Риску лечения».
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
Количество клеток CD8+ в материале биопсии (бронхиальный эпителий): модель регрессии Пуассона
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество клеток CD8+ в материале биопсии (бронхиальный эпителий): модель регрессии Пуассона.
Пояснение: Тип меры «Число» относится к «Риску лечения».
|
16 недель
|
|
Количество клеток CD68+ в материале биопсии (бронхиальный эпителий): модель регрессии Пуассона
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество клеток CD68+ в материале биопсии (бронхиальный эпителий): модель регрессии Пуассона.
Пояснение: Тип меры «Число» относится к «Риску лечения».
|
16 недель
|
|
Изменение абсолютного числа клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 нейтрофилов/мл): разница между видами лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение с V1 на V5 абсолютного числа клеток в индуцированной мокроте (10^6 макрофагов/мл): разница между видами лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение абсолютного числа клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 эозинофилов/мл): разница между видами лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение абсолютного числа клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 лимфоцитов/мл): разница между курсами лечения
Временное ограничение: От базового уровня до 14 недель
|
От базового уровня до 14 недель
|
|
|
Изменение дифференциального количества клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 нейтрофилов/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение дифференциального количества клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 макрофагов/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение дифференциального количества клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 эозинофилов/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение дифференциального количества клеток в индуцированной мокроте с V1 на V5 (10^6 лимфоцитов)/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (альфа-2-макроглобулин (мкг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (IL-8 (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (MMP Type 9 (нг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (MCP-1 (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (TIMP-1 (нг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в индуцированной мокроте: основные интересующие параметры (FAS) (VEGF (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (альфа-2-макроглобулин (мкг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (IL-8 (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (MMP Type 9 (нг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (MCP-1 (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (ТИМП-1 (нг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации воспалительных биомаркеров в сыворотке крови: основные интересующие параметры (FAS) (VEGF (пг/мл))
Временное ограничение: Исходный уровень до 14 недель
|
Исходный уровень до 14 недель
|
|
|
Изменение показателей функции легких по сравнению с исходным уровнем: различия между видами лечения (FAS) (FEV1 (L))
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель
|
Исходный уровень до 16 недель
|
|
|
Изменение показателей функции легких по сравнению с исходным уровнем: различия между видами лечения (FAS) (FVC (L))
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель
|
Исходный уровень до 16 недель
|
|
|
Знаковый ранговый тест Wicoxon для изменения с V2 на V6 постбронхолитического ОФВ1/ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недель
|
Критерий Уилкоксона — это непараметрический критерий для оценки различий между методами лечения в переменной, о которой сообщается здесь.
Данные, представленные в таблице данных показателей результатов, представляют собой оценку по Ходжесу-Леманну изменения соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RO-2455-402-RD
- 2011-000582-13 (Номер EudraCT)
- U1111-1155-8767 (Идентификатор реестра: WHO)
- D7120C00003 (Другой идентификатор: Sponsor Identifier)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .