Proef om de ontstekingsremmende effecten van Roflumilast bij chronische obstructieve longziekte te beoordelen
27 november 2019 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een 16 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde en parallelle groepsstudie om de ontstekingsremmende effecten van Roflumilast bij chronische obstructieve longziekte te beoordelen
Het doel van de biopsiestudie is om het effect te onderzoeken van roflumilast 500 µg tabletten eenmaal daags versus placebo op ontstekingsparameters in weefselmonsters van bronchiale biopsie en aanvullend in sputum en bloedserum. Ook zullen gegevens over de veiligheidsstatus worden verkregen.
Patiënten die moesten worden opgenomen, moesten matige tot ernstige COPD hebben die verband houdt met chronische bronchitis. De totale duur van deze gerandomiseerde, multicenter, fase III-studie is maximaal 24 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-onderzoek met parallelle groepen. De geïncludeerde patiënten hadden een voorgeschiedenis van COPD (GOLD stadium II-III, in Duitsland alleen stadium II) met chronische productieve hoest.
Er waren 2 parallelle behandelingsarmen (placebo en roflumilast 500 μg eenmaal daags). Er werd een 1 op 1 randomisatieschema gebruikt, dat wil zeggen dat patiënten in gelijke verhoudingen werden toegewezen aan roflumilast 500 μg of placebo. Randomisatie was gestratificeerd door gelijktijdig gebruik van LABA.
De totale duur van deze studie was maximaal 24 weken per patiënt. Het onderzoek bestond uit de volgende periodes:
- Enkelblinde placebo-inloopperiode (6 weken) met bezoeken in week -6 (bezoek 0 [V0]), week -2 (V1) en week 0 (V2, randomisatiebezoek), waarin alle patiënten placebo kregen.
- Dubbelblinde behandelperiode (16 weken) waarin patiënten ofwel roflumilast ofwel een bijpassende placebo kregen met bezoeken in week 6 (V4), week 14 (V5) en week 16 (V6).
Een extra bezoek (V3) binnen 2 weken na bronchoscopie/bronchiale biopsie werd puur als veiligheidsbezoek uitgevoerd. De exacte timing van dit veiligheidsbezoek moest worden bepaald door de onderzoeker. Veiligheidsopvolging. Alle bijwerkingen werden gevolgd tot 30 dagen na de dubbelblinde behandelingsperiode. Binnen 2 weken na de tweede bronchoscopie werd een extra veiligheidsbezoek, V7, ingepland. De exacte timing van het veiligheidsbezoek moest worden bepaald door de onderzoeker.
Patiënten moesten gedurende ten minste 8 uur voorafgaand aan elk bezoek aan het onderzoekscentrum gedurende ten minste 8 uur niets eten of drinken. Patiënten werd ook gevraagd om gedurende 8 uur voorafgaand aan elk studiebezoek zware lichamelijke inspanning te vermijden en om gedurende 4 uur voorafgaand aan elk studiebezoek niet te roken.
Voor bezoeken waarbij patiënten geen bloedafnames of biopsieën ondergingen, was de nuchtereis alleen verplicht indien klinisch geïndiceerd, volgens het oordeel van de onderzoeker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
158
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kobenhavn NV, Denemarken
-
København NV, Denemarken, DK-2400
-
-
-
-
-
Freiburg, Duitsland
-
Grosshansdorf, Duitsland
-
Hannover, Duitsland
-
Heidelberg, Duitsland
-
Immenhausen, Duitsland
-
Kiel, Duitsland
-
Mainz, Duitsland
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen, 90-153
-
Lodz, Polen
-
-
-
-
-
Cottingham, Verenigd Koninkrijk
-
Dafen, Verenigd Koninkrijk
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Voorgeschiedenis van COPD (volgens GOLD 2009) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het basisbezoek V0 geassocieerd met chronische productieve hoest gedurende ten minste drie maanden in elk van de twee jaar voorafgaand aan het basisbezoek V0 (exclusief andere oorzaken van productieve hoest)
- Ambulante patiënten van 40-80 jaar
- Post-bronchusverwijder 30% ≤FEV1 ≤80% voorspeld
- Post-bronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio ≤70%
- Huidige of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥20 pakjaren
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
• Criteria die van invloed zijn op de uitleesparameters van de proef:
- Klinische instabiliteit, gedefinieerd als het ervaren van een COPD-exacerbatie zes maanden voorafgaand aan V0
- Een infectie van de bovenste/onderste luchtwegen die vier weken vóór V0 niet is verdwenen
- Diagnose van astma en/of andere relevante longziekte
- Bekend alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
- Verdenking of diagnose van een bloedingsstoornis ongeacht het pathofysiologische mechanisme
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Roflumilast
500 μg tablet, eenmaal daags, oraal 's ochtends na het ontbijt innemen
|
500 μg tablet, eenmaal daags, oraal 's ochtends na het ontbijt innemen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
tablet, eenmaal daags, orale toediening 's ochtends na het ontbijt
|
tablet, eenmaal daags, orale toediening 's ochtends na het ontbijt
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal CD8 + ontstekingscellen in bronchiaal biopsieweefsel.
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
|
Verandering in aantal CD8 + ontstekingscellen in bronchiaal biopsieweefsel
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD68+-telling in biopsiemateriaal (submucosa)
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
|
|
CD68+ celtelling in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressie (verhouding)
Tijdsspanne: 16 weken
|
CD68+-celtelling in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressie (ratio).
Verduidelijking: Maatregeltype beschreven als "Aantal" verwijst naar "Risico van elke behandelingsgroep".
Het is niet mogelijk om "risico" te selecteren in dit sjabloon, dus in plaats daarvan is "nummer" geselecteerd.
Dit probleem is van toepassing op vergelijkbare variabelen die poisson-regressie rapporteren.
|
16 weken
|
|
Verandering van V2 naar V6 in CD68+ celtelling (cellen/mm^2) in biopsiemateriaal (submucosa) (ITT)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
|
Basislijn en 16 weken
|
|
|
CD4 + celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel
Tijdsspanne: 16 weken
|
CD4+-celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel.
Toelichting: Maatregeltype "Aantal" verwijst naar "Risico per behandelgroep".
|
16 weken
|
|
CD45+-celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel
Tijdsspanne: 16 weken
|
CD45+-celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel.
Toelichting: Maatregeltype "Nummer" verwijst naar "behandelingsrisico"
|
16 weken
|
|
Neutrofielen celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Neutrofielen Celtellingen in biopsiemateriaal (submucosa): Poisson-regressiemodel.
Toelichting: Maatregeltype "Nummer" verwijst naar "Behandelingsrisico"
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
CD8 + celtelling in biopsiemateriaal (bronchiaal epitheel): Poisson-regressiemodel
Tijdsspanne: 16 weken
|
CD8+-celtelling in biopsiemateriaal (bronchiaal epitheel): poisson-regressiemodel.
Toelichting: Maatregeltype "Nummer" verwijst naar "Behandelingsrisico"
|
16 weken
|
|
CD68+ celtelling in biopsiemateriaal (bronchiaal epitheel): Poisson-regressiemodel
Tijdsspanne: 16 weken
|
CD68+-celtelling in biopsiemateriaal (Bronchiaal epitheel): Poisson-regressiemodel.
Toelichting: Maatregeltype "Nummer" verwijst naar "Behandelingsrisico"
|
16 weken
|
|
Verandering van V1 naar V5 in absoluut aantal cellen in geïnduceerd sputum (10^6 neutrofielen/ml): verschil tussen behandelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in absoluut aantal cellen geïnduceerd sputum (10^6 macrofagen/ml): verschil tussen behandelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in absoluut aantal cellen geïnduceerd sputum (10^6 eosinofielen/ml): verschil tussen behandelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in absoluut aantal cellen in geïnduceerd sputum (10^6 lymfocyten/ml): verschil tussen behandelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in differentiële celtelling in geïnduceerd sputum (10^6 neutrofielen/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in differentiële celtelling in geïnduceerd sputum (10^6 macrofagen/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in differentiële celtelling in geïnduceerd sputum (10^6 eosinofielen/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van V1 naar V5 in differentiële celtelling in geïnduceerd sputum (10^6 lymfocyten)/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (alfa-2-macroglobuline (µg/ml))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (MCP-1 (pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (TIMP-1 (ng/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in geïnduceerd sputum: primaire parameters van belang (FAS) (VEGF (pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (alfa-2-macroglobuline (µg/ml))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (MCP-1(pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (TIMP-1 (ng/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering van basislijn van concentratie van inflammatoire biomarkers in bloedserum: primaire parameters van belang (FAS) (VEGF(pg/mL))
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 weken
|
Basislijn tot 14 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in longfunctievariabelen: verschillen tussen behandelingen (FAS) (FEV1 (L))
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in longfunctievariabelen: verschillen tussen behandelingen (FAS) (FVC (L))
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Basislijn tot 16 weken
|
|
|
Wicoxon Signed-rank Test voor verandering van V2 naar V6 in post-bronchusverwijdende FEV1/FVC
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
|
Wilcoxon-test is een niet-parametrische test om verschillen tussen behandelingen in de variabele die hier wordt gerapporteerd te evalueren.
De gegevens die worden gerapporteerd in de gegevenstabel met uitkomstmaten zijn schattingen van Hodges Lehmann van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de FEV1/FVC-ratio.
|
Basislijn tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RO-2455-402-RD
- 2011-000582-13 (EudraCT-nummer)
- U1111-1155-8767 (Register-ID: WHO)
- D7120C00003 (Andere identificatie: Sponsor Identifier)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .