Essai pour évaluer les effets anti-inflammatoires du roflumilast dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
27 novembre 2019 mis à jour par: AstraZeneca
Un essai de 16 semaines, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et en groupes parallèles pour évaluer les effets anti-inflammatoires du roflumilast dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
L'objectif de l'essai sur la biopsie est d'étudier l'effet des comprimés de roflumilast à 500 µg une fois par jour par rapport à un placebo sur les paramètres d'inflammation dans un échantillon de tissu de biopsie bronchique et supplémentaires dans les expectorations et le sérum sanguin. Des données sur l'état de sécurité seront également obtenues.
Les patients à inclure devaient avoir une BPCO modérée à sévère associée à une bronchite chronique. La durée totale de cet essai randomisé multicentrique de phase III est de 24 semaines maximum.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, de phase 3. Les patients inclus avaient un antécédent de BPCO (GOLD stade II-III, en Allemagne stade II uniquement) avec toux chronique productive.
Il y avait 2 bras de traitement parallèles (placebo et roflumilast 500 μg une fois par jour). Un schéma de randomisation 1 pour 1 a été utilisé, c'est-à-dire que les patients ont reçu 500 μg de roflumilast ou un placebo en proportions égales. La randomisation a été stratifiée selon l'utilisation concomitante de BALA.
La durée totale de cette étude était de 24 semaines maximum par patient. L'étude comprenait les périodes suivantes :
- Période de pré-inclusion du placebo en simple aveugle (6 semaines) avec des visites à la semaine -6 (visite 0 [V0]), à la semaine -2 (V1) et à la semaine 0 (V2, visite de randomisation), au cours de laquelle tous les patients ont reçu un placebo.
- Période de traitement en double aveugle (16 semaines) au cours de laquelle les patients ont reçu soit du roflumilast soit un placebo correspondant avec des visites à la semaine 6 (V4), à la semaine 14 (V5) et à la semaine 16 (V6).
Une visite supplémentaire (V3) dans les 2 semaines suivant la bronchoscopie/biopsie bronchique a été effectuée uniquement à titre de visite de sécurité. Le moment exact de cette visite de sécurité devait être déterminé par l'investigateur. Suivi de la sécurité. Tous les EI ont été suivis jusqu'à 30 jours après la période de traitement en double aveugle. Une visite complémentaire de sécurité, V7, était prévue dans les 2 semaines après la deuxième bronchoscopie. Le moment exact de la visite de sécurité devait être déterminé par l'enquêteur.
Les patients devaient s'abstenir de manger ou de boire pendant la nuit pendant au moins 8 heures avant de retourner au centre d'étude pour chaque visite. Les patients ont également été invités à éviter les exercices physiques intenses pendant 8 heures avant chaque visite d'étude et à éviter de fumer pendant 4 heures avant chaque visite d'étude.
Pour les visites où les patients n'ont pas subi de prélèvements sanguins ou de biopsies, l'exigence de jeûne n'était obligatoire que si elle était cliniquement indiquée, selon le jugement de l'investigateur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
158
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Freiburg, Allemagne
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Grosshansdorf, Allemagne
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Hannover, Allemagne
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Heidelberg, Allemagne
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Immenhausen, Allemagne
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Kiel, Allemagne
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Mainz, Allemagne
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Kobenhavn NV, Danemark
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København NV, Danemark, DK-2400
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Bialystok, Pologne
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Krakow, Pologne
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Lodz, Pologne, 90-153
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Lodz, Pologne
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Cottingham, Royaume-Uni
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Dafen, Royaume-Uni
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Leicester, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Manchester, Royaume-Uni
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
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Lund, Suède
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Donner un consentement éclairé écrit
- Antécédents de BPCO (selon GOLD 2009) pendant au moins 12 mois avant la visite initiale V0 associée à une toux productive chronique pendant au moins trois mois au cours de chacune des deux années précédant la visite initiale V0 (avec les autres causes de toux productive exclues)
- Patients externes de 40 à 80 ans
- Post-bronchodilatateur 30% ≤FEV1 ≤80% prédit
- Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur ≤70%
- Fumeurs actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme ≥ 20 paquets-années
Principaux critères d'exclusion :
• Critères affectant les paramètres de lecture de l'essai :
- Instabilité clinique, définie comme une exacerbation de la MPOC six mois avant V0
- Une infection des voies respiratoires supérieures/inférieures qui n'a pas disparu quatre semaines avant V0
- Diagnostic d'asthme et/ou d'une autre maladie pulmonaire pertinente
- Déficit connu en alpha-1-antitrypsine
- Suspicion ou diagnostic d'un trouble hémorragique quel que soit son mécanisme physiopathologique
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Roflumilast
Comprimé de 500 μg, une fois par jour, administration orale le matin après le petit-déjeuner
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Comprimé de 500 μg, une fois par jour, administration orale le matin après le petit-déjeuner
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
comprimé, une fois par jour, administration orale le matin après le petit déjeuner
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comprimé, une fois par jour, administration orale le matin après le petit déjeuner
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de cellules inflammatoires CD8 + dans le tissu de biopsie bronchique.
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Modification du nombre de cellules inflammatoires CD8+ dans le tissu de biopsie bronchique
Délai: De base à 16 semaines
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De base à 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numération des CD68+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse)
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Numération des cellules CD68+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : régression de Poisson (ratio)
Délai: 16 semaines
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Numération des cellules CD68+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : régression de Poisson (ratio).
Clarification : Le type de mesure décrit comme « Nombre » fait référence au « Risque de chaque groupe de traitement ».
Il n'est pas possible de sélectionner "risque" dans ce modèle, c'est pourquoi "nombre" a été sélectionné à la place.
Ce problème s'applique à des variables similaires signalant une régression de poisson.
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16 semaines
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Passage de V2 à V6 dans le nombre de cellules CD68+ (cellules/mm^2) dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) (ITT)
Délai: Base de référence et 16 semaines
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Base de référence et 16 semaines
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Numération des cellules CD4+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression de Poisson
Délai: 16 semaines
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Numération des cellules CD4+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression poisson.
Clarification : Le type de mesure « Nombre » fait référence au « Risque de chaque groupe de traitement ».
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16 semaines
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Numération des cellules CD45+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression de Poisson
Délai: 16 semaines
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Numération des cellules CD45+ dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression poisson.
Clarification : le type de mesure « Nombre » fait référence au « risque de traitement »
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16 semaines
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Numération des cellules neutrophiles dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression de Poisson
Délai: De base à 14 semaines
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Comptage des cellules neutrophiles dans le matériel biopsié (sous-muqueuse) : modèle de régression de poisson.
Clarification : le type de mesure « Nombre » fait référence au « Risque de traitement »
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De base à 14 semaines
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Numération des cellules CD8+ dans le matériel biopsié (épithélium bronchique) : modèle de régression de Poisson
Délai: 16 semaines
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Numération des cellules CD8+ dans le matériel biopsié (épithélium bronchique) : modèle de régression de Poisson.
Clarification : Le type de mesure « Nombre » fait référence au « Risque lié au traitement »
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16 semaines
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Numération des cellules CD68+ dans le matériel biopsié (épithélium bronchique) : modèle de régression de Poisson
Délai: 16 semaines
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Numération des cellules CD68+ dans le matériel biopsié (épithélium bronchique) : modèle de régression poisson.
Clarification : le type de mesure « Nombre » fait référence au « Risque de traitement »
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16 semaines
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Passage de V1 à V5 du nombre absolu de cellules dans les expectorations induites (10^6 neutrophiles/mL) : différence entre les traitements
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Passage de V1 à V5 du nombre absolu de cellules dans les expectorations induites (10^6 macrophages/mL) : différence entre les traitements
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Passage de V1 à V5 du nombre absolu de cellules dans les expectorations induites (10^6 éosinophiles/mL) : différence entre les traitements
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Passage de V1 à V5 du nombre absolu de cellules dans les expectorations induites (10^6 lymphocytes/mL) : différence entre les traitements
Délai: Baseline à 14 semaines
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Baseline à 14 semaines
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Changement de V1 à V5 dans le nombre différentiel de cellules dans les expectorations induites (10 ^ 6 neutrophiles/mL)
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement de V1 à V5 dans le nombre différentiel de cellules dans les expectorations induites (10 ^ 6 macrophages/mL)
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement de V1 à V5 dans le nombre différentiel de cellules dans les expectorations induites (10 ^ 6 éosinophiles/mL)
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement de V1 à V5 dans le nombre différentiel de cellules dans les expectorations induites (10 ^ 6 lymphocytes)/mL)
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la valeur de base de la concentration des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : principaux paramètres d'intérêt (SAF) (alpha-2-macroglobuline (µg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de référence des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : paramètres primaires d'intérêt (SAF) (IL-8 (pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de référence des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : paramètres primaires d'intérêt (FAS) (MMP de type 9 (ng/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de référence des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : paramètres primaires d'intérêt (FAS) (MCP-1 (pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de base des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : paramètres primaires d'intérêt (FAS) (TIMP-1 (ng/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de base des biomarqueurs inflammatoires dans les expectorations induites : paramètres primaires d'intérêt (SAF) (VEGF (pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la valeur de base de la concentration de biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : paramètres primaires d'intérêt (SAF) (alpha-2-macroglobuline (µg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la valeur de référence de la concentration de biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : principaux paramètres d'intérêt (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de base des biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : paramètres primaires d'intérêt (FAS) (MMP de type 9 (ng/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de base des biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : principaux paramètres d'intérêt (FAS) (MCP-1 (pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de référence des biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : principaux paramètres d'intérêt (FAS) (TIMP-1 (ng/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport à la concentration de base des biomarqueurs inflammatoires dans le sérum sanguin : principaux paramètres d'intérêt (SAF) (VEGF(pg/mL))
Délai: De base à 14 semaines
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De base à 14 semaines
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Changement par rapport au départ des variables de la fonction pulmonaire : différences entre les traitements (FAS) (FEV1 (L))
Délai: De base à 16 semaines
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De base à 16 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des variables de la fonction pulmonaire : différences entre les traitements (SAF) (CVF (L))
Délai: De base à 16 semaines
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De base à 16 semaines
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Test de rang signé Wicoxon pour le passage de V2 à V6 dans le VEMS/CVF post-bronchodilatateur
Délai: De base à 16 semaines
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Le test de Wilcoxon est un test non paramétrique pour évaluer les différences entre les traitements dans la variable rapportée ici.
Les données rapportées dans le tableau des données de mesure des résultats sont l'estimation de Hodges Lehmann du changement par rapport à la ligne de base du rapport VEMS/CVF.
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De base à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2012
Première publication (Estimation)
13 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RO-2455-402-RD
- 2011-000582-13 (Numéro EudraCT)
- U1111-1155-8767 (Identificateur de registre: WHO)
- D7120C00003 (Autre identifiant: Sponsor Identifier)
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