Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny działania przeciwzapalnego roflumilastu w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

27 listopada 2019 zaktualizowane przez: AstraZeneca

16-tygodniowa, randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa i równoległa próba grupowa mająca na celu ocenę działania przeciwzapalnego roflumilastu w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Celem badania biopsyjnego jest zbadanie wpływu roflumilastu w tabletkach 500 µg raz dziennie w porównaniu z placebo na parametry stanu zapalnego w próbce tkanki pobranej z biopsji oskrzeli oraz dodatkowo w plwocinie i surowicy krwi. Pozyskane zostaną również dane dotyczące stanu bezpieczeństwa.

Pacjenci, którzy mieli zostać włączeni do badania, musieli mieć umiarkowaną lub ciężką POChP związaną z przewlekłym zapaleniem oskrzeli. Całkowity czas trwania tego randomizowanego, wieloośrodkowego badania fazy III wynosi maksymalnie 24 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie fazy 3. Pacjenci włączeni do badania mieli POChP w wywiadzie (stopień GOLD II-III, tylko w Niemczech stopień II) z przewlekłym produktywnym kaszlem.

Były 2 równoległe grupy leczenia (placebo i roflumilast 500 μg raz na dobę). Zastosowano schemat randomizacji 1 do 1, to znaczy pacjentów przydzielono w równych proporcjach do roflumilastu 500 μg lub placebo. Randomizację stratyfikowano według jednoczesnego stosowania LABA.

Całkowity czas trwania tego badania wynosił maksymalnie 24 tygodnie na pacjenta. Badanie składało się z następujących okresów:

  • Pojedynczy ślepy okres wstępny dla placebo (6 tygodni) z wizytami w Tygodniu -6 (wizyta 0 [V0]), Tygodniu -2 (V1) i Tygodniu 0 (V2, wizyta z randomizacją), podczas których wszyscy pacjenci otrzymywali placebo.
  • Okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (16 tygodni), podczas którego pacjenci otrzymywali roflumilast lub odpowiadające mu placebo z wizytami w tygodniu 6 (V4), tygodniu 14 (V5) i tygodniu 16 (V6).

Dodatkowa wizyta (V3) w ciągu 2 tygodni po bronchoskopii/biopsji oskrzeli została przeprowadzona wyłącznie jako wizyta kontrolna. Dokładny czas tej wizyty bezpieczeństwa miał zostać określony przez badacza. Śledzenie bezpieczeństwa. Wszystkie AE obserwowano do 30 dni po podwójnie ślepym okresie leczenia. Dodatkową wizytę kontrolną, V7, wyznaczono w ciągu 2 tygodni po drugiej bronchoskopii. Dokładny czas wizyty bezpieczeństwa miał zostać określony przez badacza.

Pacjenci byli zobowiązani do powstrzymania się od jedzenia i picia przez noc przez co najmniej 8 godzin przed powrotem do ośrodka badawczego na każdą wizytę. Pacjentów poproszono również o unikanie forsownych ćwiczeń przez 8 godzin przed każdą wizytą w ramach badania oraz o unikanie palenia przez 4 godziny przed każdą wizytą w ramach badania.

W przypadku wizyt, podczas których pacjenci nie byli poddawani pobieraniu krwi ani biopsjom, wymóg bycia na czczo był obowiązkowy tylko w przypadku wskazań klinicznych, zgodnie z oceną badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

158

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Kobenhavn NV, Dania
      • København NV, Dania, DK-2400
  • Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
      • Grosshansdorf, Niemcy
      • Hannover, Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy
      • Immenhausen, Niemcy
      • Kiel, Niemcy
      • Mainz, Niemcy
  • Polska
      • Bialystok, Polska
      • Krakow, Polska
      • Lodz, Polska, 90-153
      • Lodz, Polska
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cottingham, Zjednoczone Królestwo
      • Dafen, Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Wyrażenie pisemnej świadomej zgody
  • Przebyta POChP (wg GOLD 2009) co najmniej 12 miesięcy przed wizytą wyjściową V0 związana z przewlekłym kaszlem produktywnym przez co najmniej trzy miesiące w każdym z dwóch lat przed wizytą wyjściową V0 (z wykluczeniem innych przyczyn kaszlu produktywnego)
  • Pacjenci ambulatoryjni w wieku 40-80 lat
  • Po podaniu leku rozszerzającego oskrzela 30% ≤FEV1 ≤80% wartości należnej
  • Stosunek FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤70%
  • Obecni lub byli palacze z historią palenia ≥20 paczkolat

Główne kryteria wykluczenia:

• Kryteria wpływające na odczytywane parametry próby:

  • Niestabilność kliniczna, zdefiniowana jako zaostrzenie POChP sześć miesięcy przed V0
  • Infekcja górnych/dolnych dróg oddechowych, która nie ustąpiła cztery tygodnie przed V0
  • Rozpoznanie astmy i/lub innej istotnej choroby płuc
  • Znany niedobór alfa-1-antytrypsyny
  • Podejrzenie lub rozpoznanie skazy krwotocznej niezależnie od jej mechanizmu patofizjologicznego
  • Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Roflumilast
Tabletka 500 μg, raz dziennie, doustnie, rano po śniadaniu
Lek: Roflumilast
Tabletka 500 μg, raz dziennie, doustnie, rano po śniadaniu
Inne nazwy:
  • Daxas
Komparator placebo: Placebo
tabletka, raz dziennie, doustnie, rano po śniadaniu
Lek: Placebo
tabletka, raz dziennie, doustnie, rano po śniadaniu
Inne nazwy:
  • Placebo na Roflumilast

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba komórek zapalnych CD8+ w tkance biopsyjnej oskrzeli.
Ramy czasowe: 16 tygodni
16 tygodni
Zmiana liczby komórek zapalnych CD8+ w tkance biopsyjnej oskrzeli
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Linia bazowa do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba CD68+ w materiale pobranym z biopsji (podśluzówka)
Ramy czasowe: 16 tygodni
16 tygodni
Liczba komórek CD68+ w materiale pobranym z biopsji (podśluzówka): regresja Poissona (stosunek)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba komórek CD68+ w materiale biopsyjnym (podśluzówka): regresja Poissona (stosunek). Wyjaśnienie: Typ pomiaru opisany jako „Liczba” odnosi się do „Ryzyka każdej grupy leczenia”. Nie można wybrać „ryzyka” z tego szablonu, więc wybrano „liczbę”. Ten problem dotyczy podobnych zmiennych raportujących regresję poissona.
16 tygodni
Zmiana od V2 do V6 liczby komórek CD68+ (komórek/mm^2) w materiale biopsyjnym (podśluzówka) (ITT)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 16 tygodni
Linia bazowa i 16 tygodni
Liczba komórek CD4+ w materiale pobranym z biopsji (podśluzówka): model regresji Poissona
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba komórek CD4+ w materiale biopsyjnym (podśluzówka): model regresji Poissona. Wyjaśnienie: Typ pomiaru „Liczba” odnosi się do „Ryzyka każdej grupy leczenia”.
16 tygodni
Liczba komórek CD45+ w materiale pobranym z biopsji (podśluzówka): model regresji Poissona
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba komórek CD45+ w materiale biopsyjnym (podśluzówka): model regresji Poissona. Wyjaśnienie: Rodzaj miary „Liczba” odnosi się do „ryzyka leczenia”
16 tygodni
Liczba komórek neutrofili w materiale pobranym z biopsji (podśluzówka): model regresji Poissona
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Liczebność komórek neutrofili w materiale biopsyjnym (podśluzówka): model regresji Poissona. Wyjaśnienie: Rodzaj miary „Liczba” odnosi się do „Ryzyka leczenia”
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Liczba komórek CD8+ w materiale biopsyjnym (nabłonek oskrzeli): model regresji Poissona
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba komórek CD8+ w materiale biopsyjnym (nabłonek oskrzeli): model regresji poissona. Wyjaśnienie: Rodzaj pomiaru „Liczba” odnosi się do „Ryzyka leczenia”
16 tygodni
Liczba komórek CD68+ w materiale biopsyjnym (nabłonek oskrzeli): model regresji Poissona
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba komórek CD68+ w materiale biopsyjnym (nabłonek oskrzeli): model regresji Poissona. Wyjaśnienie: Rodzaj pomiaru „Liczba” odnosi się do „Ryzyka leczenia”
16 tygodni
Zmiana od V1 do V5 bezwzględnej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 neutrofili/ml): różnica między grupami leczenia
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 w bezwzględnej liczbie komórek indukowanej plwociną (10^6 makrofagów/ml): różnica między grupami leczenia
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 bezwzględnej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 eozynofili/ml): różnica między grupami leczenia
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana bezwzględnej liczby komórek od V1 do V5 w indukowanej plwocinie (10^6 limfocytów/ml): różnica między grupami leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 14 tygodni
Linia bazowa do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 różnicowej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 neutrofilów/ml)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 różnicowej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 makrofagów/ml)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 różnicowej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 eozynofili/ml)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana od V1 do V5 różnicowej liczby komórek w indukowanej plwocinie (10^6 limfocytów)/ml)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (alfa-2-makroglobulina (µg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych: pierwszorzędowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (MMP typ 9 (ng/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów zapalnych w indukowanej plwocinie w stosunku do linii podstawowej: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w indukowanej plwocinie w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (VEGF (pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów stanu zapalnego w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (alfa-2-makroglobulina (µg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów zapalnych w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana w stosunku do linii bazowej stężenia biomarkerów stanu zapalnego w surowicy krwi: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (MMP typ 9 (ng/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów zapalnych w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów zapalnych w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana stężenia biomarkerów zapalnych w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowych: podstawowe parametry będące przedmiotem zainteresowania (FAS) (VEGF(pg/ml))
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 14 tygodni
Poziom podstawowy do 14 tygodni
Zmiana zmiennych czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych: różnice między grupami leczenia (FAS) (FEV1 (L))
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Linia bazowa do 16 tygodni
Zmiana zmiennych czynności płuc w stosunku do wartości wyjściowych: różnice między grupami leczenia (FAS) (FVC (L))
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Linia bazowa do 16 tygodni
Test rangi Wicoxona na zmianę z V2 na V6 w FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Test Wilcoxona jest testem nieparametrycznym służącym do oceny różnic między zabiegami w zmiennej, która jest tutaj opisywana. Dane przedstawione w tabeli danych miar wyników są oszacowaniami Hodgesa Lehmanna dotyczącymi zmiany stosunku FEV1/FVC w stosunku do wartości początkowej.
Linia bazowa do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RO-2455-402-RD
  • 2011-000582-13 (Numer EudraCT)
  • U1111-1155-8767 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • D7120C00003 (Inny identyfikator: Sponsor Identifier)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj