Forsøk for å vurdere de antiinflammatoriske effektene av Roflumilast ved kronisk obstruktiv lungesykdom
27. november 2019 oppdatert av: AstraZeneca
En 16-ukers, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind og parallell gruppeforsøk for å vurdere de antiinflammatoriske effektene av Roflumilast ved kronisk obstruktiv lungesykdom
Målet med biopsistudien er å undersøke effekten av roflumilast 500 µg tabletter én gang daglig versus placebo på betennelsesparametre i bronkial biopsivevsprøve og ytterligere i sputum og blodserum. Også data om sikkerhetsstatus vil bli innhentet.
Pasienter som skal inkluderes må ha moderat til alvorlig KOLS assosiert med kronisk bronkitt. Den totale varigheten av denne randomiserte, multisenter fase III-studien er maksimalt 24 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallell gruppe fase 3 studie. Pasienter inkludert hadde en historie med KOLS (GOLD stadium II-III, kun i Tyskland stadium II) med kronisk produktiv hoste.
Det var 2 parallelle behandlingsarmer (placebo og roflumilast 500 μg en gang daglig). Et 1 til 1 randomiseringsskjema ble brukt, det vil si at pasienter ble tildelt roflumilast 500 μg eller placebo i like proporsjoner. Randomisering ble stratifisert ved samtidig bruk av LABA.
Den totale varigheten av denne studien var maksimalt 24 uker per pasient. Studien bestod av følgende perioder:
- Enkeltblind placebo-innkjøringsperiode (6 uker) med besøk ved uke -6 (besøk 0 [V0]), uke -2 (V1) og uke 0 (V2, randomiseringsbesøk), der alle pasienter fikk placebo.
- Dobbeltblind behandlingsperiode (16 uker) hvor pasienter fikk enten roflumilast eller matchende placebo med besøk ved uke 6 (V4), uke 14 (V5) og uke 16 (V6).
Et tilleggsbesøk (V3) innen 2 uker etter bronkoskopi/bronkialbiopsi ble utført rent som et sikkerhetsbesøk. Det nøyaktige tidspunktet for dette sikkerhetsbesøket skulle bestemmes av etterforskeren. Sikkerhetsoppfølging. Alle AE ble fulgt opp til 30 dager etter den dobbeltblinde behandlingsperioden. Et ekstra sikkerhetsbesøk, V7, ble planlagt innen 2 uker etter den andre bronkoskopien. Det nøyaktige tidspunktet for sikkerhetsbesøket skulle bestemmes av etterforskeren.
Pasientene ble pålagt å ikke ta mat eller drikke over natten i minst 8 timer før de returnerte til studiesenteret for hvert besøk. Pasientene ble også bedt om å unngå anstrengende trening i 8 timer før hvert studiebesøk og å unngå røyking i 4 timer før hvert studiebesøk.
For besøk hvor pasienter ikke gjennomgikk blodprøvetaking eller biopsier, var fastekravet kun pålagt hvis det var klinisk indisert, i henhold til utrederens vurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kobenhavn NV, Danmark
-
København NV, Danmark, DK-2400
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen, 90-153
-
Lodz, Polen
-
-
-
-
-
Cottingham, Storbritannia
-
Dafen, Storbritannia
-
Leicester, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Manchester, Storbritannia
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland
-
Grosshansdorf, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Heidelberg, Tyskland
-
Immenhausen, Tyskland
-
Kiel, Tyskland
-
Mainz, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke
- Historie med KOLS (i henhold til GOLD 2009) i minst 12 måneder før baseline-besøk V0 assosiert med kronisk produktiv hoste i minst tre måneder i hvert av de to årene før baseline-besøk V0 (med andre årsaker til produktiv hoste ekskludert)
- Polikliniske pasienter 40-80 år
- Post-bronkodilatator 30 % ≤FEV1 ≤80 % anslått
- Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold ≤70 %
- Nåværende eller tidligere røykere med røykehistorie ≥20 pakkeår
Hovedekskluderingskriterier:
• Kriterier som påvirker utlesningsparametrene for forsøket:
- Klinisk ustabilitet, definert som å oppleve en KOLS-eksaserbasjon seks måneder før V0
- En øvre/nedre luftveisinfeksjon som ikke har forsvunnet fire uker før V0
- Diagnose av astma og/eller annen relevant lungesykdom
- Kjent alfa-1-antitrypsin-mangel
- Mistanke eller diagnose av en blødningsforstyrrelse uavhengig av dens patofysiologiske mekanisme
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilast
500 μg tablett, en gang daglig, oral administrering om morgenen etter frokost
|
500 μg tablett, en gang daglig, oral administrering om morgenen etter frokost
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
tablett, en gang daglig, oral administrering om morgenen etter frokost
|
tablett, en gang daglig, oral administrering om morgenen etter frokost
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall CD8+ inflammatoriske celler i bronkial biopsivev.
Tidsramme: 16 uker
|
16 uker
|
|
Endring i antall CD8+ inflammatoriske celler i bronkial biopsivev
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Baseline til 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD68+-telling i biopsimateriale (submucosa)
Tidsramme: 16 uker
|
16 uker
|
|
|
CD68+-celletall i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regresjon (forhold)
Tidsramme: 16 uker
|
CD68+-celletall i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regresjon (forhold).
Presisering: Tiltakstype beskrevet som "Nummer" refererer til "Risiko for hver behandlingsgruppe".
Det er ikke mulig å velge "risiko" fra denne malen, så "nummer" ble valgt i stedet.
Dette problemet gjelder lignende variabler som rapporterer giftregresjon.
|
16 uker
|
|
Endre fra V2 til V6 i CD68+ celletall (celler/mm^2) i biopsimateriale (submucosa) (ITT)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
|
Baseline og 16 uker
|
|
|
CD4+-celletall i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regresjonsmodell
Tidsramme: 16 uker
|
CD4+-celletall i biopsimateriale (submucosa): giftregresjonsmodell.
Presisering: Tiltakstype «Antall» refererer til «Risiko for hver behandlingsgruppe».
|
16 uker
|
|
CD45+-celletall i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regresjonsmodell
Tidsramme: 16 uker
|
CD45+ celletall i biopsimateriale (submucosa): giftregresjonsmodell.
Presisering: Tiltakstype "Nummer" refererer til "behandlingsrisiko"
|
16 uker
|
|
Neutrofiler Celletall i biopsimateriale (submucosa): Poisson-regresjonsmodell
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Neutrofiler Celletall i biopsimateriale (submucosa): giftregresjonsmodell.
Presisering: Tiltakstype "Nummer" refererer til "Behandlingsrisiko"
|
Baseline til 14 uker
|
|
CD8+ celletall i biopsimateriale (bronkial epitel): Poisson regresjonsmodell
Tidsramme: 16 uker
|
CD8+ Cell Count i biopsimateriale (Bronkial Epitel): giftregresjonsmodell.
Presisering: Tiltakstype "Nummer" refererer til "Behandlingsrisiko"
|
16 uker
|
|
CD68+ celletall i biopsimateriale (bronkial epitel): Poisson regresjonsmodell
Tidsramme: 16 uker
|
CD68+ Celletall i biopsimateriale (Bronkialt epitel): giftregresjonsmodell.
Presisering: Tiltakstype "Nummer" refererer til "Behandlingsrisiko"
|
16 uker
|
|
Endring fra V1 til V5 i absolutt celletall i indusert sputum (10^6 nøytrofiler/ml): forskjell mellom behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i absolutt celletall i indusert sputum (10^6 makrofager/ml): forskjell mellom behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i absolutt celletall i indusert sputum (10^6 eosinofiler/ml): forskjell mellom behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i absolutt celletall i indusert sputum (10^6 lymfocytter/mL): forskjell mellom behandling
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i differensialcelletall i indusert sputum (10^6 nøytrofiler/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i differensialcelletall i indusert sputum (10^6 makrofager/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i differensialcelletall i indusert sputum (10^6 eosinofiler/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra V1 til V5 i differensialcelletall i indusert sputum (10^6 lymfocytter)/ml)
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert sputum: Primære parametere av interesse (FAS) (Alfa-2-makroglobulin (µg/ml))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert sputum: Primære parametere av interesse (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert oppspytt: Primære parametere av interesse (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert spytt: Primære parametere av interesse (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert sputum: Primære parametere av interesse (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i indusert sputum: Primære parametere av interesse (FAS) (VEGF (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (Alfa-2-makroglobulin (µg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (IL-8 (pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (MMP Type 9 (ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (MCP-1(pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (TIMP-1(ng/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline for konsentrasjon av inflammatoriske biomarkører i blodserum: Primære parametere av interesse (FAS) (VEGF(pg/mL))
Tidsramme: Baseline til 14 uker
|
Baseline til 14 uker
|
|
|
Endring fra baseline i lungefunksjonsvariabler: Mellom-behandlingsforskjeller (FAS) (FEV1 (L))
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Baseline til 16 uker
|
|
|
Endring fra baseline i lungefunksjonsvariabler: Between-Treatment Differences (FAS) (FVC (L))
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Baseline til 16 uker
|
|
|
Wicoxon Signed-rank Test for endring fra V2 til V6 i post-bronkodilatator FEV1/FVC
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Wilcoxon-testen er en ikke-parametrisk test for å evaluere forskjeller mellom behandlinger i variabelen som rapporteres her.
Dataene som er rapportert i datatabellen for utfallsmål, er sammenfattende Lehmann-estimat av endring fra baseline i FEV1/FVC-forhold.
|
Baseline til 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RO-2455-402-RD
- 2011-000582-13 (EudraCT-nummer)
- U1111-1155-8767 (Registeridentifikator: WHO)
- D7120C00003 (Annen identifikator: Sponsor Identifier)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .