Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k posouzení protizánětlivých účinků roflumilastu u chronické obstrukční plicní nemoci

27. listopadu 2019 aktualizováno: AstraZeneca

16týdenní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená a paralelní skupinová studie k posouzení protizánětlivých účinků roflumilastu u chronické obstrukční plicní nemoci

Cílem studie Biopsie je prozkoumat účinek tablet roflumilastu 500 µg jednou denně oproti placebu na parametry zánětu ve vzorku tkáně z bronchiální biopsie a navíc ve sputu a krevním séru. Rovněž budou získány údaje o stavu bezpečnosti.

Pacienti, kteří mají být zařazeni, musí mít středně těžkou až těžkou CHOPN spojenou s chronickou bronchitidou. Celková doba trvání této randomizované, multicentrické studie fáze III je maximálně 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou studii fáze 3 s paralelními skupinami. Zařazení pacienti měli v anamnéze CHOPN (GOLD stadium II-III, v Německu pouze stadium II) s chronickým produktivním kašlem.

Existovala 2 paralelní léčebná ramena (placebo a roflumilast 500 μg jednou denně). Bylo použito randomizační schéma 1:1, to znamená, že pacienti byli rozděleni do roflumilastu 500 μg nebo placeba ve stejném poměru. Randomizace byla stratifikována podle současného užívání LABA.

Celková doba trvání této studie byla maximálně 24 týdnů na pacienta. Studie se skládala z následujících období:

  • Jednoduché zaslepené placebové zaváděcí období (6 týdnů) s návštěvami v týdnu -6 (návštěva 0 [V0]), týdnu -2 (V1) a týdnu 0 (V2, randomizační návštěva), během kterého všichni pacienti dostávali placebo.
  • Období dvojitě zaslepené léčby (16 týdnů), během kterého pacienti dostávali buď roflumilast nebo odpovídající placebo s návštěvami v týdnu 6 (V4), týdnu 14 (V5) a týdnu 16 (V6).

Další návštěva (V3) během 2 týdnů po bronchoskopii/bronchiální biopsii byla provedena čistě jako bezpečnostní návštěva. Přesné načasování této bezpečnostní návštěvy měl určit vyšetřovatel. Bezpečnostní sledování. Všechny AE byly sledovány až 30 dnů po období dvojitě zaslepené léčby. Další bezpečnostní návštěva, V7, byla naplánována do 2 týdnů po druhé bronchoskopii. Přesné načasování bezpečnostní návštěvy měl určit vyšetřovatel.

Od pacientů bylo požadováno, aby nejedli ani nepili přes noc po dobu alespoň 8 hodin před návratem do studijního centra pro každou návštěvu. Pacienti byli také požádáni, aby se vyvarovali namáhavého cvičení po dobu 8 hodin před každou studijní návštěvou a aby se vyvarovali kouření po dobu 4 hodin před každou studijní návštěvou.

U návštěv, kde pacienti nepodstoupili odběry krve nebo biopsie, byl požadavek nalačno nařízen pouze tehdy, pokud je to klinicky indikováno, na základě posouzení zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

158

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Kobenhavn NV, Dánsko
      • København NV, Dánsko, DK-2400
  • Německo
      • Freiburg, Německo
      • Grosshansdorf, Německo
      • Hannover, Německo
      • Heidelberg, Německo
      • Immenhausen, Německo
      • Kiel, Německo
      • Mainz, Německo
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
      • Krakow, Polsko
      • Lodz, Polsko, 90-153
      • Lodz, Polsko
  • Spojené království
      • Cottingham, Spojené království
      • Dafen, Spojené království
      • Leicester, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Norwich, Spojené království, NR4 7UY
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
  • Anamnéza CHOPN (podle GOLD 2009) po dobu nejméně 12 měsíců před vstupní návštěvou V0 spojená s chronickým produktivním kašlem po dobu nejméně tří měsíců v každém ze dvou let před vstupní návštěvou V0 (s vyloučením jiných příčin produktivního kašle)
  • Ambulantní pacienti 40-80 let
  • Předpokládaná hodnota po bronchodilataci 30 % ≤FEV1 ≤ 80 %.
  • Poměr FEV1/FVC po bronchodilataci ≤ 70 %
  • Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 20 let v balení

Hlavní kritéria vyloučení:

• Kritéria ovlivňující parametry odečítání testu:

  • Klinická nestabilita, definovaná jako exacerbace CHOPN šest měsíců před V0
  • Infekce horních/dolních cest dýchacích, která neustoupila čtyři týdny před V0
  • Diagnóza astmatu a/nebo jiného relevantního plicního onemocnění
  • Známý nedostatek alfa-1-antitrypsinu
  • Podezření nebo diagnóza krvácivých poruch bez ohledu na jejich patofyziologický mechanismus
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Roflumilast
500 μg tableta, jednou denně, perorální podání ráno po snídani
Lék: Roflumilast
500 μg tableta, jednou denně, perorální podání ráno po snídani
Ostatní jména:
  • Daxas
Komparátor placeba: Placebo
tableta, jednou denně, perorální podání ráno po snídani
Lék: Placebo
tableta, jednou denně, perorální podání ráno po snídani
Ostatní jména:
  • Placebo do Roflumilastu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet CD8+ zánětlivých buněk ve tkáni bronchiální biopsie.
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Změna počtu CD8+ zánětlivých buněk v tkáni bronchiální biopsie
Časové okno: Výchozí stav do 16 týdnů
Výchozí stav do 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet CD68+ v bioptickém materiálu (submukóza)
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Počet buněk CD68+ v bioptickém materiálu (submukóza): Poissonova regrese (poměr)
Časové okno: 16 týdnů
Počet buněk CD68+ v bioptickém materiálu (submukóza): Poissonova regrese (poměr). Upřesnění: Typ měření popsaný jako „Číslo“ se vztahuje k „Riziku každé léčebné skupiny“. Z této šablony není možné vybrat "riziko", takže bylo místo toho vybráno "číslo". Tento problém se týká podobných proměnných hlásících Poissonovu regresi.
16 týdnů
Změna z V2 na V6 v počtu buněk CD68+ (buňky/mm^2) v bioptickém materiálu (submukóza) (ITT)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
Výchozí stav a 16 týdnů
Počty CD4+ buněk v bioptickém materiálu (submukóza): Poissonův regresní model
Časové okno: 16 týdnů
Počty CD4+ buněk v biopsii Materiál (submukóza): Poissonův regresní model. Upřesnění: Typ opatření „Číslo“ se vztahuje k „Riziku každé léčebné skupiny“.
16 týdnů
Počty CD45+ buněk v bioptickém materiálu (submukóza): Poissonův regresní model
Časové okno: 16 týdnů
Počty CD45+ buněk v biopsii Materiál (submukóza): Poissonův regresní model. Upřesnění: Typ opatření „Číslo“ odkazuje na „riziko léčby“
16 týdnů
Počet neutrofilních buněk v bioptickém materiálu (submukóza): Poissonův regresní model
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Počet neutrofilních buněk v biopsii Materiál (submukóza): Poissonův regresní model. Upřesnění: Typ opatření „Číslo“ odkazuje na „Riziko léčby“
Výchozí stav do 14 týdnů
Počet CD8+ buněk v biopsii materiálu (bronchiální epitel): Poissonův regresní model
Časové okno: 16 týdnů
Počet CD8+ buněk v bioptickém materiálu (bronchiální epitel): Poissonův regresní model. Upřesnění: Typ opatření „Číslo“ odkazuje na „riziko léčby“
16 týdnů
Počet buněk CD68+ v bioptickém materiálu (bronchiální epitel): Poissonův regresní model
Časové okno: 16 týdnů
Počet buněk CD68+ v bioptickém materiálu (bronchiální epitel): Poissonův regresní model. Upřesnění: Typ opatření „Číslo“ odkazuje na „Riziko léčby“
16 týdnů
Změna z V1 na V5 v absolutním počtu buněk v indukovaném sputu (10^6 neutrofilů/ml): Rozdíl mezi léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v absolutním počtu buněk indukovaného sputa (10^6 makrofágů/ml): Rozdíl mezi léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v absolutním počtu buněk indukovaného sputa (10^6 eosinofilů/ml): Rozdíl mezi léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v absolutním počtu buněk indukovaného sputa (10^6 lymfocytů/ml): Rozdíl mezi léčbou
Časové okno: Základní až 14 týdnů
Základní až 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v diferenciálním počtu buněk v indukovaném sputu (10^6 neutrofilů/ml)
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v diferenciálním počtu buněk v indukovaném sputu (10^6 makrofágů/ml)
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v diferenciálním počtu buněk v indukovaném sputu (10^6 eozinofilů/ml)
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna z V1 na V5 v diferenciálním počtu buněk v indukovaném sputu (10^6 lymfocytů)/ml)
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: Primární parametry zájmu (FAS) (Alfa-2-makroglobulin (µg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: primární parametry zájmu (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: primární parametry zájmu (FAS) (MMP typ 9 (ng/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: primární parametry zájmu (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: primární parametry zájmu (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v indukovaném sputu: primární parametry zájmu (FAS) (VEGF (pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: Primární parametry zájmu (FAS) (Alfa-2-makroglobulin (µg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: primární parametry zájmu (FAS) (IL-8 (pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: primární parametry zájmu (FAS) (MMP typ 9 (ng/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: Primární parametry zájmu (FAS) (MCP-1 (pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: primární parametry zájmu (FAS) (TIMP-1 (ng/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty koncentrace zánětlivých biomarkerů v krevním séru: primární parametry zájmu (FAS) (VEGF(pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav do 14 týdnů
Výchozí stav do 14 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve funkčních proměnných plic: Rozdíly mezi léčbou (FAS) (FEV1 (L))
Časové okno: Výchozí stav do 16 týdnů
Výchozí stav do 16 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve funkčních proměnných plic: Rozdíly mezi léčbou (FAS) (FVC (L))
Časové okno: Výchozí stav do 16 týdnů
Výchozí stav do 16 týdnů
Wicoxon Signed-rank Test pro změnu z V2 na V6 u FEV1/FVC po bronchodilataci
Časové okno: Výchozí stav do 16 týdnů
Wilcoxonův test je neparametrický test k vyhodnocení rozdílů mezi léčbami v proměnné, která je zde uvedena. Údaje uvedené v tabulce výsledků měření jsou odhadem Hodges Lehmannové změny poměru FEV1/FVC od výchozí hodnoty.
Výchozí stav do 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RO-2455-402-RD
  • 2011-000582-13 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1155-8767 (Identifikátor registru: WHO)
  • D7120C00003 (Jiný identifikátor: Sponsor Identifier)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Roflumilast

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit