Ipilimumab 和 GVAX 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 1 期试验
2012年1月10日 更新者：A.J.M. van den Eertwegh、Amsterdam UMC, location VUmc
Ipilimumab 与 CG1940 和 CG8711 联合治疗转移性激素难治性前列腺癌患者的 1 期剂量递增试验
伊匹单抗（一种阻断细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 的抗体）和 GVAX 已证明在前列腺癌中具有抗肿瘤活性。
这种组合的临床前研究已经证明了强大的协同作用。
本研究的目的是使用 I 期 3+3 剂量递增设计和随后的扩展队列研究 GVAX 和 ipilimumab 联合治疗在去势抵抗性转移性前列腺癌 (CRPC) 患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
前列腺癌的一种有前途的免疫治疗方法是全细胞疫苗接种。
表达 GM-CSF 的受辐射同种异体肿瘤细胞在临床前模型中产生持久且特异性的抗肿瘤免疫。
几项 I 期和 II 期试验的结果表明，前列腺 GVAX (GVAX) 具有良好的耐受性，并表明可以提高生存率。
细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 是一种重要的免疫检查点分子，可下调 T 细胞活化和增殖。
易普利姆玛 (Ipilimumab) 是一种全人源单克隆抗体 (IgG1)，可阻断 CTLA-4，提高抗肿瘤免疫力，并已在两项 III 期试验中证明可改善转移性黑色素瘤患者的总生存期。
抗 CTLA-4 抗体与 GM-CSF 分泌性肿瘤细胞疫苗联合使用的临床前研究证明了强大的协同作用。
在这一阶段的 I 研究中，研究人员在 CRPC 患者中检查 ipilimumab 是否可以安全地与 GVAX 联合使用。
此外，研究人员将以 3•0 mg/kg 的剂量水平治疗另外 16 名患者，以确定 GVAX 和 ipilimumab 在 CRPC 患者中的安全性和抗肿瘤作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VU University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18-80岁男性
- 前列腺腺癌的组织学诊断
- 转移性前列腺癌被认为对激素治疗无反应或难治
- 通过骨扫描、CT 扫描或 MRI 可检测到转移
- 两次连续升高的 PSA 值至少相隔两周获得，且均在停止激素治疗后至少 4-6 周获得。 第二个 PSA 值必须 > 5.0 ng/mL。 不应停用 LHRH 激动剂。
- 睾酮 < 50 纳克/分升。 必须进行过睾丸切除术或目前正在接受 LHRH 激动剂。
- WBC > 3.0 x 109/L，ANC > 1.5 x 109/L，血红蛋白 > 6.2 mmol/L，血小板 > 100 x 109/L
- 血清肌酐 < 177 umol/L 胆红素 < 正常上限的 1.5 倍 AST < 正常上限的 3 倍
- ECOG 体能状态 0-2
- 至少6个月的预期寿命
- 如果性活跃，愿意在方案的治疗阶段使用屏障避孕
- 理解并愿意签署书面知情同意书的能力
排除标准：
- 移行细胞癌、小细胞癌、神经内分泌癌或鳞状细胞前列腺癌
- 骨痛严重到需要常规麻醉镇痛
- 脑转移的临床证据或脑转移病史
- HIV 血清反应阳性、乙型肝炎抗原阳性和/或丙型肝炎病毒血症
- 前列腺癌的先前化学疗法或免疫疗法
- 首次治疗后 4 周内进行放射治疗
- 首次治疗后 4 周内进行手术。 必须从所有副作用中恢复过来。
- 首次治疗后 4 周内服用氟他胺 首次治疗后 6 周内服用醋酸甲地孕酮 (Megace)、非那雄胺 (Proscar)、比卡鲁胺 (Casodex)、尼鲁米特、氨鲁米特、酮康唑或己烯雌酚。
- 首次治疗后 4 周内使用全身性皮质类固醇
- 自身免疫病史
- 其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症目前已完全缓解或已完全缓解至少 5 年的任何其他癌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：易普利姆玛和 GVAX
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所有患者在第 1 天皮内接受 5 亿细胞启动剂量的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子转导的同种异体前列腺癌细胞 (GVAX)，然后每两周皮内注射 3 亿细胞，持续 24 周。
疫苗接种与每月一次的易普利姆玛静脉内给药相结合。
本研究的剂量递增部分将使用标准的 3+3 I 期试验设计进行。
患者将被纳入三人一组；每个队列将接受递增剂量的 ipilimumab，剂量为 0•3、1•0、3•0 或 5•0 mg/kg。
16 名患者将在扩展队列中接受 GVAX 和 3•0 mg/kg ipilimumab 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：7个月
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7个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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具有肿瘤/PSA反应的患者数量
大体时间：7个月
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7个月
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通过 ELISA 测量将产生肿瘤特异性（例如 PSMA、NY-ESO）抗体反应的患者人数
大体时间：7个月
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7个月
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通过 FACS 测量的具有活化 T 细胞和树突细胞的患者数量
大体时间：7个月
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7个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Winald Gerritsen, Prof. MD PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
- 首席研究员：Fons van den Eertwegh, MD PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年11月1日
初级完成 (实际的)
2007年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月10日
首次发布 (估计)
2012年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月10日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
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