Испытание фазы 1 ипилимумаба и GVAX у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы
10 января 2012 г. обновлено: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
Испытание фазы 1 повышения дозы ипилимумаба в комбинации с CG1940 и CG8711 у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком простаты
Ипилимумаб, антитело, которое блокирует цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4, и GVAX продемонстрировали противоопухолевую активность при раке предстательной железы.
Доклинические исследования этой комбинации продемонстрировали сильный синергизм.
Целью данного исследования является изучение с использованием плана повышения дозы 3+3 фазы I с последующим расширением когорты безопасности и эффективности комбинированного лечения GVAX и ипилимумабом у пациентов с кастрационно-резистентным метастатическим раком предстательной железы (КРРПЖ).
Обзор исследования
Подробное описание
Перспективным иммунотерапевтическим подходом при раке предстательной железы является цельноклеточная вакцинация.
Облученные аллогенные опухолевые клетки, экспрессирующие GM-CSF, создают длительный и специфический противоопухолевый иммунитет в доклинических моделях.
Результаты нескольких исследований фазы I и II показали, что GVAX простаты (GVAX) хорошо переносится, и предполагалось улучшение выживаемости.
Цитотоксический антиген 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), является ключевой молекулой иммунной контрольной точки, которая подавляет активацию и пролиферацию Т-клеток.
Ипилимумаб, полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое блокирует CTLA-4, способствует противоопухолевому иммунитету и, как было продемонстрировано в двух исследованиях III фазы, улучшает общую выживаемость у пациентов с метастатической меланомой.
Доклинические исследования антитела против CTLA-4 в сочетании с вакцинами из опухолевых клеток, секретирующими GM-CSF, продемонстрировали сильный синергизм.
В этой фазе исследования исследователи проверяют у пациентов с КРРПЖ, можно ли безопасно комбинировать ипилимумаб с GVAX.
Кроме того, исследователи проведут лечение еще 16 пациентов в дозе 3•0 мг/кг, чтобы определить профиль безопасности и противоопухолевые эффекты GVAX и ипилимумаба у пациентов с КРРПЖ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины 18-80 лет
- Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы
- Метастатический рак предстательной железы считается невосприимчивым или невосприимчивым к гормональной терапии.
- Обнаруживаемые метастазы при сканировании костей, КТ или МРТ
- Два последовательных повышения уровня ПСА, полученные с промежутком не менее двух недель, оба были получены не менее чем через 4-6 недель после прекращения гормональной терапии. Второе значение ПСА должно быть > 5,0 нг/мл. Прием агониста ЛГРГ не следует прекращать.
- Тестостерон < 50 нг/дл. Должен иметь орхиэктомию или в настоящее время получает агонист ЛГРГ.
- WBC > 3,0 x 109/л, ANC > 1,5 x 109/л, гемоглобин > 6,2 ммоль/л и тромбоциты > 100 x 109/л
- Креатинин сыворотки < 177 мкмоль/л Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы АСТ < 3 раза выше верхней границы нормы
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать барьерную контрацепцию на этапе лечения по протоколу.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Переходно-клеточный, мелкоклеточный, нейроэндокринный или плоскоклеточный рак предстательной железы
- Боль в костях, достаточно сильная, чтобы требовать рутинного использования наркотической анальгезии
- Клинические признаки метастазов в головной мозг или метастазы в головной мозг в анамнезе
- Серопозитивный на ВИЧ, положительный на антиген гепатита В и/или виремический гепатит С
- Предыдущая химиотерапия или иммунотерапия рака предстательной железы
- Лучевая терапия в течение 4 недель после первого лечения
- Операция в течение 4 недель после первой процедуры. Должно быть, оправился от всех побочных эффектов.
- Флутамид в течение 4 недель после первого лечения Мегестерола ацетат (Мегаце), финастерид (Проскар), бикалутамид (Касодекс), нилутамид, аминоглютетимид, кетоконазол или диэтилстилбестрол в течение 6 недель после первого лечения.
- Системное применение кортикостероидов в течение 4 недель после первого лечения
- История аутоиммунного заболевания
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, адекватно пролеченный рак I или II стадии, находящийся в настоящее время в полной ремиссии, или любой другой рак, который находился в полной ремиссии не менее 5 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ипилимумаб и GVAX
|
Все пациенты получают дозу 500 миллионов клеток аллогенного рака предстательной железы, трансдуцированных гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GVAX), внутрикожно в 1-й день с последующими двухнедельными внутрикожными инъекциями 300 миллионов клеток в течение 24-недельного периода.
Прививки сочетают с ежемесячными внутривенными введениями ипилимумаба.
Часть этого исследования, связанная с повышением дозы, будет проводиться с использованием стандартного плана исследования фазы I 3+3.
Пациенты будут включены в когорты из трех человек; каждая когорта будет получать возрастающую дозу ипилимумаба 0•3, 1•0, 3•0 или 5•0 мг/кг.
Шестнадцать пациентов будут лечить в расширенной группе с помощью GVAX и ипилимумаба в дозе 3•0 мг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 7 месяцев
|
7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
число пациентов с ответом опухоли/ПСА
Временное ограничение: 7 месяцев
|
7 месяцев
|
|
количество пациентов, у которых разовьется опухолеспецифический (например, PSMA, NY-ESO) ответ антител, измеренный с помощью ELISA
Временное ограничение: 7 месяцев
|
7 месяцев
|
|
количество пациентов с активированными Т-клетками и дендритными клетками, измеренное с помощью FACS
Временное ограничение: 7 месяцев
|
7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Главный следователь: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2004 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
16 января 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2012 г.
Последняя проверка
1 января 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- G-0016
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .