Fase 1-studie av Ipilimumab og GVAX hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
10. januar 2012 oppdatert av: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
En fase 1 doseeskaleringsforsøk av Ipilimumab i kombinasjon med CG1940 og CG8711 hos pasienter med metastatisk hormonrefraktær prostatakreft
Ipilimumab, et antistoff som blokkerer cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4, og GVAX har vist antitumoraktivitet ved prostatakreft.
Prekliniske studier med denne kombinasjonen har vist kraftig synergi.
Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av kombinert behandling med GVAX og ipilimumab ved bruk av et fase-I 3+3 doseeskaleringsdesign etterfulgt av en ekspansjonskohort hos pasienter med kastrasjonsresistente metastaserende prostatakreft (CRPC).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En lovende immunterapeutisk tilnærming ved prostatakreft er helcellevaksinasjon.
Bestrålte allogene tumorceller som uttrykker GM-CSF genererer en langvarig og spesifikk antitumorimmunitet i prekliniske modeller.
Resultater fra flere fase I og II studier viste at prostata GVAX (GVAX) ble godt tolerert og antydet forbedret overlevelse.
Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) er et viktig immunsjekkpunktmolekyl som nedregulerer T-celleaktivering og spredning.
Ipilimumab, et fullstendig humant monoklonalt antistoff (IgG1) som blokkerer CTLA-4, fremmer antitumorimmunitet og har blitt demonstrert i to fase III-studier for å forbedre den totale overlevelsen hos pasienter med metastatisk melanom.
Prekliniske studier av anti-CTLA-4-antistoffet i kombinasjon med GM-CSF-utskillende tumorcellevaksiner viste en kraftig synergi.
I denne fasen studerer jeg etterforskerne hos CRPC-pasienter om ipilimumab trygt kan kombineres med GVAX.
I tillegg vil etterforskerne behandle ytterligere 16 pasienter med et dosenivå på 3•0 mg/kg for å bestemme sikkerhetsprofilen og antitumoreffektene av GVAX og ipilimumab hos pasienter med CRPC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18-80 år
- Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
- Metastatisk prostatakreft anses å være uresponsiv eller refraktær overfor hormonbehandling
- Detekterbare metastaser ved beinskanning, CT-skanning eller MR
- To påfølgende stigende PSA-verdier oppnådd med minst to ukers mellomrom og begge oppnådd minst 4-6 uker etter seponering av hormonbehandling. Andre PSA-verdi må være > 5,0 ng/ml. LHRH-agonist bør ikke seponeres.
- Testosteron < 50 ng/dL. Må ha hatt orkiektomi eller får for tiden en LHRH-agonist.
- WBC > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, hemoglobin > 6,2 mmol/L, og blodplater > 100 x 109/L
- Serumkreatinin < 177 umol/L Bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normal AST < 3 ganger øvre normalgrense
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levetid på minst 6 måneder
- Hvis seksuelt aktiv, villig til å bruke barriereprevensjon under behandlingsfasen av protokollen
- Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Overgangscellekreft, småcellet, nevroendokrin eller plateepitelkreft
- Bensmerter alvorlig nok til å kreve rutinemessig bruk av narkotiske analgesi
- Klinisk bevis på hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser
- Seropositiv for HIV, Hepatitt B-antigenpositiv og/eller Hepatitt C-viremisk
- Tidligere kjemoterapi eller immunterapi for prostatakreft
- Strålebehandling innen 4 uker etter første behandling
- Kirurgi innen 4 uker etter første behandling. Må ha kommet seg etter alle bivirkninger.
- Flutamid innen 4 uker etter første behandling Megesterolacetat (Megace), finasterid (Proscar), bicalutamid (Casodex), nilutamid, aminoglutetimid, ketokonazol eller dietylstilbestrol innen 6 uker etter første behandling.
- Systemisk kortikosteroidbruk innen 4 uker etter første behandling
- Historie med autoimmun sykdom
- Anamnese med en annen malignitet, bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, overfladisk blærekreft, tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II som for tiden er i fullstendig remisjon eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i minst 5 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ipilimumab og GVAX
|
Alle pasienter mottar en 500 millioner celle-primingsdose av granulocytt-makrofager kolonistimulerende faktor-transduserte allogene prostatakreftceller (GVAX) intradermalt på dag 1 etterfulgt av to-ukentlige intradermale injeksjoner av 300 millioner celler i en 24 ukers periode.
Vaksinasjonene kombineres med månedlig intravenøs administrering av ipilimumab.
Dose-eskaleringsdelen av denne studien vil bli utført ved bruk av standard 3+3 fase-I studiedesign.
Pasienter vil bli registrert i kohorter på tre; hver kohort vil motta en økende dose av ipilimumab på 0•3, 1•0, 3•0 eller 5•0 mg/kg.
Seksten pasienter vil bli behandlet i en ekspansjonskohort med GVAX og 3•0 mg/kg ipilimumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 7 måneder
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
antall pasienter som har en tumor/PSA-respons
Tidsramme: 7 måneder
|
7 måneder
|
|
antall pasienter som vil utvikle en tumorspesifikk (f.eks. PSMA, NY-ESO) antistoffrespons målt med ELISA
Tidsramme: 7 måneder
|
7 måneder
|
|
antall pasienter som har aktiverte T-celler og dendrittiske celler målt med FACS
Tidsramme: 7 måneder
|
7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hovedetterforsker: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2004
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2007
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
16. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
16. januar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2012
Sist bekreftet
1. januar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- G-0016
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .