Essai de phase 1 sur l'ipilimumab et le GVAX chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
10 janvier 2012 mis à jour par: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
Un essai de phase 1 d'escalade de dose d'ipilimumab en association avec CG1940 et CG8711 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones
L'ipilimumab, un anticorps qui bloque l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques, et le GVAX ont démontré une activité anti-tumorale dans le cancer de la prostate.
Des études précliniques avec cette combinaison ont démontré une synergie puissante.
Le but de cette étude est d'étudier, à l'aide d'un plan d'augmentation de dose de phase I 3+3 suivi d'une cohorte d'expansion, l'innocuité et l'efficacité du traitement combiné avec GVAX et ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une approche immunothérapeutique prometteuse dans le cancer de la prostate est la vaccination à cellules entières.
Les cellules tumorales allogéniques irradiées exprimant le GM-CSF génèrent une immunité anti-tumorale spécifique et durable dans les modèles précliniques.
Les résultats de plusieurs essais de phase I et II ont montré que Prostate GVAX (GVAX) était bien toléré et suggéraient une amélioration de la survie.
L'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) est une molécule de point de contrôle immunitaire cruciale qui régule à la baisse l'activation et la prolifération des lymphocytes T.
Ipilimumab, un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG1) qui bloque CTLA-4, favorise l'immunité antitumorale et a été démontré dans deux essais de phase III pour améliorer la survie globale chez les patients atteints de mélanome métastatique.
Des études précliniques de l'anticorps anti-CTLA-4 en combinaison avec des vaccins cellulaires tumoraux sécrétant du GM-CSF ont démontré une puissante synergie.
Dans cette étude de phase I, les chercheurs examinent chez les patients atteints de CPRC si l'ipilimumab peut être combiné en toute sécurité avec GVAX.
De plus, les chercheurs traiteront 16 patients supplémentaires à une dose de 3•0 mg/kg afin de déterminer le profil d'innocuité et les effets antitumoraux du GVAX et de l'ipilimumab chez les patients atteints de CPRC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 18 à 80 ans
- Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate
- Cancer de la prostate métastatique jugé insensible ou réfractaire à l'hormonothérapie
- Métastases détectables par scintigraphie osseuse, scanner ou IRM
- Deux valeurs de PSA croissantes consécutives obtenues à au moins deux semaines d'intervalle et toutes deux obtenues au moins 4 à 6 semaines après l'arrêt de l'hormonothérapie. La deuxième valeur de PSA doit être > 5,0 ng/mL. L'agoniste de la LHRH ne doit pas être interrompu.
- Testostérone < 50 ng/dL. Doit avoir subi une orchidectomie ou reçoit actuellement un agoniste de la LHRH.
- GB > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, hémoglobine > 6,2 mmol/L et plaquettes > 100 x 109/L
- Créatinine sérique < 177 umol/L Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale AST < 3 fois la limite supérieure de la normale
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie d'au moins 6 mois
- Si sexuellement actif, disposé à utiliser une contraception barrière pendant la phase de traitement du protocole
- La capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Cancer de la prostate à cellules transitionnelles, à petites cellules, neuroendocrinien ou à cellules squameuses
- Douleur osseuse suffisamment grave pour nécessiter l'utilisation systématique d'analgésiques narcotiques
- Preuve clinique de métastases cérébrales ou antécédents de métastases cérébrales
- Séropositif pour le VIH, antigène de l'hépatite B positif et/ou virémique de l'hépatite C
- Antécédents de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour le cancer de la prostate
- Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le premier traitement
- Chirurgie dans les 4 semaines suivant le premier traitement. Doit avoir récupéré de tous les effets secondaires.
- Flutamide dans les 4 semaines suivant le premier traitement Acétate de mégestérol (Megace), finastéride (Proscar), bicalutamide (Casodex), nilutamide, aminoglutéthimide, kétoconazole ou diéthylstilbestrol dans les 6 semaines suivant le premier traitement.
- Utilisation systémique de corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant le premier traitement
- Antécédents de maladie auto-immune
- Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer superficiel de la vessie, cancer de stade I ou II correctement traité actuellement en rémission complète ou tout autre cancer en rémission complète depuis au moins 5 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Ipilimumab et GVAX
|
Tous les patients reçoivent une dose d'amorçage cellulaire de 500 millions de cellules cancéreuses de la prostate allogéniques transduites par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GVAX) par voie intradermique le jour 1, suivie d'injections intradermiques bihebdomadaires de 300 millions de cellules pendant une période de 24 semaines.
Les vaccinations sont associées à des administrations intraveineuses mensuelles d'ipilimumab.
La partie d'escalade de dose de cette étude sera réalisée en utilisant la conception standard de l'essai de phase I 3 + 3.
Les patients seront inscrits dans des cohortes de trois ; chaque cohorte recevra une dose croissante d'ipilimumab à 0•3, 1•0, 3•0 ou 5•0 mg/kg.
Seize patients seront traités dans une cohorte d'expansion avec GVAX et 3•0 mg/kg d'ipilimumab.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 7 mois
|
7 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
nombre de patients qui ont une réponse tumeur/PSA
Délai: 7 mois
|
7 mois
|
|
nombre de patients qui développeront une réponse anticorps spécifique à la tumeur (par exemple PSMA, NY-ESO) telle que mesurée par ELISA
Délai: 7 mois
|
7 mois
|
|
le nombre de patients qui ont activé les lymphocytes T et les cellules dendritiques tel que mesuré par FACS
Délai: 7 mois
|
7 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Chercheur principal: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2004
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2007
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2012
Première publication (ESTIMATION)
16 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
16 janvier 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2012
Dernière vérification
1 janvier 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- G-0016
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .