Fase 1-studie van Ipilimumab en GVAX bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
10 januari 2012 bijgewerkt door: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
Een fase 1-dosisescalatieonderzoek van ipilimumab in combinatie met CG1940 en CG8711 bij patiënten met gemetastaseerde hormoonrefractaire prostaatkanker
Ipilimumab, een antilichaam dat cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 blokkeert, en GVAX hebben antitumoractiviteit bij prostaatkanker aangetoond.
Preklinische studies met deze combinatie hebben krachtige synergie aangetoond.
Het doel van deze studie is om, met behulp van een fase-I 3+3 dosisescalatieontwerp gevolgd door een expansiecohort, de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van een gecombineerde behandeling met GVAX en ipilimumab bij patiënten met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker (CRPC).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een veelbelovende immunotherapeutische aanpak bij prostaatkanker is vaccinatie met hele cellen.
Bestraalde allogene tumorcellen die GM-CSF tot expressie brengen, genereren een langdurige en specifieke antitumorimmuniteit in preklinische modellen.
Resultaten van verschillende fase I- en II-onderzoeken toonden aan dat Prostaat GVAX (GVAX) goed werd verdragen en suggereerden een verbeterde overleving.
Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) is een cruciaal immuuncontrolepuntmolecuul dat T-celactivering en proliferatie naar beneden reguleert.
Ipilimumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam (IgG1) dat CTLA-4 blokkeert, antitumorimmuniteit bevordert en in twee fase III-onderzoeken is aangetoond dat het de algehele overleving van patiënten met gemetastaseerd melanoom verbetert.
Preklinische studies van het anti-CTLA-4-antilichaam in combinatie met GM-CSF-uitscheidende tumorcelvaccins toonden een krachtige synergie aan.
In deze fase I studie onderzoeken de onderzoekers bij CRPC-patiënten of ipilimumab veilig gecombineerd kan worden met GVAX.
Daarnaast zullen de onderzoekers nog eens 16 patiënten behandelen met een dosisniveau van 3•0 mg/kg om het veiligheidsprofiel en de antitumoreffecten van GVAX en ipilimumab bij patiënten met CRPC te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen leeftijd 18-80 jaar
- Histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
- Gemetastaseerde prostaatkanker wordt geacht niet te reageren of ongevoelig te zijn voor hormoontherapie
- Detecteerbare uitzaaiingen door botscan, CT-scan of MRI
- Twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden verkregen met een tussenpoos van ten minste twee weken en beide verkregen ten minste 4-6 weken na stopzetting van de hormoontherapie. De tweede PSA-waarde moet > 5,0 ng/ml zijn. LHRH-agonist mag niet worden stopgezet.
- Testosteron < 50 ng/dL. Moet orchidectomie hebben gehad of krijgt momenteel een LHRH-agonist.
- WBC > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, hemoglobine > 6,2 mmol/L en bloedplaatjes > 100 x 109/L
- Serumcreatinine < 177 umol/L Bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal ASAT < 3 maal de bovengrens van normaal
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden
- Indien seksueel actief, bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsfase van het protocol
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Overgangscel-, kleincellige, neuro-endocriene of plaveiselcel prostaatkanker
- Botpijn die ernstig genoeg is om routinematig narcotische analgesie te gebruiken
- Klinisch bewijs van hersenmetastasen of voorgeschiedenis van hersenmetastasen
- Seropositief voor HIV, Hepatitis B-antigeen positief en/of Hepatitis C viremisch
- Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie voor prostaatkanker
- Bestraling binnen 4 weken na de eerste behandeling
- Operatie binnen 4 weken na de eerste behandeling. Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen.
- Flutamide binnen 4 weken na de eerste behandeling Megesterolacetaat (Megace), finasteride (Proscar), bicalutamide (Casodex),nilutamide, aminoglutethimide, ketoconazol of diethylstilbestrol binnen 6 weken na de eerste behandeling.
- Systemisch gebruik van corticosteroïden binnen 4 weken na de eerste behandeling
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker die momenteel in volledige remissie is of enige andere vorm van kanker die al ten minste 5 jaar in volledige remissie is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ipilimumab en GVAX
|
Alle patiënten krijgen op dag 1 intradermaal een 500 miljoen cell priming-dosis granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor-getransduceerde allogene prostaatkankercellen (GVAX), gevolgd door tweewekelijkse intradermale injecties van 300 miljoen cellen gedurende een periode van 24 weken.
De vaccinaties worden gecombineerd met maandelijkse intraveneuze toedieningen van ipilimumab.
Het dosis-escalatiegedeelte van deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van de standaard 3+3 fase-I-proefopzet.
Patiënten worden ingeschreven in cohorten van drie; elk cohort krijgt een oplopende dosis ipilimumab van 0•3, 1•0, 3•0 of 5•0 mg/kg.
Zestien patiënten zullen in een uitbreidingscohort worden behandeld met GVAX en 3•0 mg/kg ipilimumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 maanden
|
7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
aantal patiënten met een tumor/PSA-respons
Tijdsspanne: 7 maanden
|
7 maanden
|
|
aantal patiënten dat een tumorspecifieke (bijv. PSMA, NY-ESO) antilichaamrespons zal ontwikkelen zoals gemeten met ELISA
Tijdsspanne: 7 maanden
|
7 maanden
|
|
het aantal patiënten met geactiveerde T-cellen en dendritische cellen zoals gemeten door FACS
Tijdsspanne: 7 maanden
|
7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hoofdonderzoeker: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2004
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2007
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
16 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
16 januari 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2012
Laatst geverifieerd
1 januari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- G-0016
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .