Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-forsøg med Ipilimumab og GVAX hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

10. januar 2012 opdateret af: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Et fase 1-dosiseskaleringsforsøg med Ipilimumab i kombination med CG1940 og CG8711 hos patienter med metastatisk hormonrefraktær prostatacancer

Ipilimumab, et antistof, der blokerer cytotoksisk T-lymfocytantigen 4, og GVAX har vist antitumoraktivitet ved prostatacancer. Prækliniske undersøgelser med denne kombination har vist potent synergi. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​kombineret behandling med GVAX og ipilimumab i kastrationsresistente metastaserende prostatacancer (CRPC) patienter ved hjælp af et fase-I 3+3 dosiseskaleringsdesign efterfulgt af en ekspansionskohorte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En lovende immunterapeutisk tilgang til prostatacancer er helcellevaccination. Bestrålede allogene tumorceller, der udtrykker GM-CSF, genererer en langvarig og specifik antitumorimmunitet i prækliniske modeller. Resultater fra flere fase I og II forsøg viste, at prostata GVAX (GVAX) var veltolereret og antydede forbedret overlevelse. Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) er et afgørende immun checkpoint molekyle, der nedregulerer T-celle aktivering og proliferation. Ipilimumab, et fuldt humant monoklonalt antistof (IgG1), der blokerer CTLA-4, fremmer antitumorimmunitet og er blevet påvist i to fase III-forsøg at forbedre den samlede overlevelse hos patienter med metastatisk melanom. Prækliniske undersøgelser af anti-CTLA-4-antistoffet i kombination med GM-CSF-udskillende tumorcellevacciner viste en potent synergi. I denne fase I undersøgelse undersøger efterforskerne hos CRPC-patienter, om ipilimumab sikkert kan kombineres med GVAX. Derudover vil efterforskerne behandle yderligere 16 patienter med et dosisniveau på 3•0 mg/kg for at bestemme sikkerhedsprofilen og antitumoreffekterne af GVAX og ipilimumab hos patienter med CRPC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd i alderen 18-80 år
  • Histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata
  • Metastaserende prostatacancer anses for at være uresponsiv eller refraktær over for hormonbehandling
  • Påviselige metastaser ved knoglescanning, CT-scanning eller MR
  • To på hinanden følgende stigende PSA-værdier opnået med mindst to ugers mellemrum og begge opnået mindst 4-6 uger efter seponering af hormonbehandling. Anden PSA-værdi skal være > 5,0 ng/ml. LHRH-agonist bør ikke seponeres.
  • Testosteron < 50 ng/dL. Skal have fået orkiektomi eller får i øjeblikket en LHRH-agonist.
  • WBC > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, hæmoglobin > 6,2 mmol/L og blodplader > 100 x 109/L
  • Serumkreatinin < 177 umol/L Bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal AST < 3 gange den øvre grænse for normalen
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge barriereprævention under behandlingsfasen af ​​protokollen
  • Evnen til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Overgangscelle-, småcellet, neuroendokrin eller planocellulær prostatacancer
  • Knoglesmerter alvorlige nok til at kræve rutinemæssig brug af narkotiske analgesi
  • Klinisk bevis for hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser
  • Seropositiv for HIV, Hepatitis B antigen positiv og/eller Hepatitis C viremisk
  • Tidligere kemoterapi eller immunterapi for prostatacancer
  • Strålebehandling inden for 4 uger efter første behandling
  • Operation inden for 4 uger efter første behandling. Skal være kommet sig over alle bivirkninger.
  • Flutamid inden for 4 uger efter den første behandling. Megesterolacetat (Megace), finasterid (Proscar), bicalutamid (Casodex), nilutamid, aminoglutethimid, ketoconazol eller diethylstilbestrol inden for 6 uger efter den første behandling.
  • Systemisk kortikosteroidanvendelse inden for 4 uger efter den første behandling
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Anamnese med en anden malignitet, bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i stadium I eller II i øjeblikket i fuldstændig remission eller enhver anden kræftform, der har været i fuldstændig remission i mindst 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ipilimumab og GVAX
Medicin: GVAX og ipilimumab
Alle patienter modtager en 500 millioner celle priming dosis af granulocyt-makrofag koloni-stimulerende faktor-transducerede allogene prostatacancerceller (GVAX) intradermalt på dag 1 efterfulgt af to ugentlige intradermale injektioner af 300 millioner celler i en 24 ugers periode. Vaccinationerne kombineres med månedlige intravenøse administrationer af ipilimumab. Dosis-eskaleringsdelen af ​​denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af standard 3+3 fase-I forsøgsdesignet. Patienter vil blive indskrevet i kohorter af tre; hver kohorte vil modtage en eskalerende dosis af ipilimumab på 0•3, 1•0, 3•0 eller 5•0 mg/kg. Seksten patienter vil blive behandlet i en ekspansionskohorte med GVAX og 3•0 mg/kg ipilimumab.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
antal patienter, der har en tumor/PSA-respons
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder
antal patienter, der vil udvikle et tumorspecifikt (f.eks. PSMA, NY-ESO) antistofrespons målt ved ELISA
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder
antallet af patienter, der har aktiverede T-celler og dendritiske celler målt ved FACS
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbejdspartnere

Medarex
Cell Genesys

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
  • Ledende efterforsker: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2012

Først opslået (SKØN)

16. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

16. januar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2012

Sidst verificeret

1. januar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G-0016

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GVAX og ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner