Fas 1-studie av Ipilimumab och GVAX hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
10 januari 2012 uppdaterad av: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
En fas 1-doseskaleringsstudie av Ipilimumab i kombination med CG1940 och CG8711 hos patienter med metastaserad hormonrefraktär prostatacancer
Ipilimumab, en antikropp som blockerar cytotoxisk T-lymfocytantigen 4, och GVAX har visat antitumöraktivitet vid prostatacancer.
Prekliniska studier med denna kombination har visat potenta synergieffekter.
Syftet med denna studie är att undersöka, med hjälp av en fas-I 3+3 dosökningsdesign följt av en expansionskohort, säkerheten och effekten av kombinerad behandling med GVAX och ipilimumab hos patienter med kastrationsresistent metastaserad prostatacancer (CRPC).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En lovande immunterapeutisk metod vid prostatacancer är helcellsvaccination.
Bestrålade allogena tumörceller som uttrycker GM-CSF genererar en långvarig och specifik antitumörimmunitet i prekliniska modeller.
Resultat från flera fas I och II-studier visade att prostata GVAX (GVAX) tolererades väl och föreslog förbättrad överlevnad.
Cytotoxisk T-lymfocytassocierat antigen 4 (CTLA-4) är en avgörande immunkontrollpunktsmolekyl som nedreglerar T-cellsaktivering och proliferation.
Ipilimumab, en helt human monoklonal antikropp (IgG1) som blockerar CTLA-4, främjar antitumörimmunitet och har visats i två fas III-studier förbättra den totala överlevnaden hos patienter med metastaserande melanom.
Prekliniska studier av anti-CTLA-4-antikroppen i kombination med GM-CSF-utsöndrande tumörcellsvacciner visade en potent synergi.
I denna fas jag studerar undersöker utredarna hos CRPC-patienter om ipilimumab kan kombineras säkert med GVAX.
Dessutom kommer utredarna att behandla ytterligare 16 patienter med en dosnivå på 3•0 mg/kg för att fastställa säkerhetsprofilen och antitumöreffekterna av GVAX och ipilimumab hos patienter med CRPC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män i åldern 18-80 år
- Histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata
- Metastaserande prostatacancer bedöms inte svara på eller vara motståndskraftig mot hormonbehandling
- Detekterbara metastaser genom benskanning, CT-skanning eller MRT
- Två på varandra följande stigande PSA-värden erhölls med minst två veckors mellanrum och båda erhölls minst 4-6 veckor efter avslutad hormonbehandling. Andra PSA-värdet måste vara > 5,0 ng/ml. LHRH-agonist ska inte avbrytas.
- Testosteron < 50 ng/dL. Måste ha genomgått orkiektomi eller får för närvarande en LHRH-agonist.
- WBC > 3,0 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, hemoglobin > 6,2 mmol/L och trombocyter > 100 x 109/L
- Serumkreatinin < 177 umol/L Bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normal AST < 3 gånger den övre normalgränsen
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd på minst 6 månader
- Om sexuellt aktiv, villig att använda barriärpreventivmedel under behandlingsfasen av protokollet
- Förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Övergångscell, småcellig, neuroendokrin eller skivepitelcancer
- Bensmärta som är tillräckligt allvarlig för att kräva rutinmässig användning av narkotisk analgesi
- Kliniska bevis på hjärnmetastaser eller historia av hjärnmetastaser
- Seropositiv för HIV, Hepatit B-antigenpositiv och/eller Hepatit C-viremisk
- Tidigare kemoterapi eller immunterapi för prostatacancer
- Strålbehandling inom 4 veckor efter första behandlingen
- Operation inom 4 veckor efter första behandlingen. Måste ha återhämtat sig från alla biverkningar.
- Flutamid inom 4 veckor efter den första behandlingen Megesterolacetat (Megace), finasterid (Proscar), bicalutamid (Casodex), nilutamid, aminoglutetimid, ketokonazol eller dietylstilbestrol inom 6 veckor efter den första behandlingen.
- Systemisk kortikosteroidanvändning inom 4 veckor efter den första behandlingen
- Historik av autoimmun sjukdom
- Historik av annan malignitet, förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer som för närvarande är i fullständig remission eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i minst 5 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ipilimumab och GVAX
|
Alla patienter får en 500 miljoner cellprimingsdos av granulocyt-makrofagkoloni-stimulerande faktor-transducerade allogena prostatacancerceller (GVAX) intradermalt på dag 1 följt av intradermala injektioner varannan vecka med 300 miljoner celler under en 24-veckorsperiod.
Vaccinationerna kombineras med månatlig intravenös administrering av ipilimumab.
Dosökningsdelen av denna studie kommer att utföras med standard 3+3 fas-I-studiedesign.
Patienter kommer att registreras i kohorter om tre; varje kohort kommer att få en eskalerande dos av ipilimumab på 0•3, 1•0, 3•0 eller 5•0 mg/kg.
Sexton patienter kommer att behandlas i en expansionskohort med GVAX och 3•0 mg/kg ipilimumab.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 7 månader
|
7 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
antal patienter som har ett tumör/PSA-svar
Tidsram: 7 månader
|
7 månader
|
|
antal patienter som kommer att utveckla ett tumörspecifikt (t.ex. PSMA, NY-ESO) antikroppssvar mätt med ELISA
Tidsram: 7 månader
|
7 månader
|
|
antalet patienter som har aktiverade T-celler och dendritiska celler mätt med FACS
Tidsram: 7 månader
|
7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Huvudutredare: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2004
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2007
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
16 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
16 januari 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2012
Senast verifierad
1 januari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- G-0016
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .