Ipilimumabin ja GVAXin vaiheen 1 koe potilailla, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
tiistai 10. tammikuuta 2012 päivittänyt: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiokoe ipilimumabista yhdistelmänä CG1940:n ja CG8711:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä
Ipilimumabi, vasta-aine, joka estää sytotoksista T-lymfosyyttiantigeeniä 4, ja GVAX ovat osoittaneet kasvainten vastaista vaikutusta eturauhassyövässä.
Prekliiniset tutkimukset tällä yhdistelmällä ovat osoittaneet voimakasta synergiaa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia vaiheen I 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa ja sitä seuraavaa laajennuskohorttia käyttäen GVAX:n ja ipilimumabin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehokkuutta kastraatioresistentillä metastaattista eturauhassyöpää (CRPC) sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lupaava immunoterapeuttinen lähestymistapa eturauhassyövän hoidossa on kokosolurokotus.
Säteilytetyt allogeeniset kasvainsolut, jotka ilmentävät GM-CSF:ää, tuottavat pitkäkestoisen ja spesifisen kasvainvastaisen immuniteetin prekliinisissä malleissa.
Tulokset useista vaiheen I ja II tutkimuksista osoittivat eturauhasen GVAX:n (GVAX) olevan hyvin siedettyä ja ehdottivat parantuneen eloonjäämisen.
Sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) on tärkeä immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyyli, joka vaimentaa T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota.
Ipilimumabi, täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (IgG1), joka salpaa CTLA-4:n, edistää kasvainten vastaista immuniteettia, ja sen on osoitettu kahdessa vaiheen III tutkimuksessa parantavan metastaattisten melanoomapotilaiden kokonaiseloonjäämistä.
Prekliiniset tutkimukset anti-CTLA-4-vasta-aineesta yhdessä GM-CSF:ää erittävien kasvainsolurokotteiden kanssa osoittivat voimakkaan synergian.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkijat tutkivat CRPC-potilailla, voidaanko ipilimumabi yhdistää turvallisesti GVAX:n kanssa.
Lisäksi tutkijat hoitavat vielä 16 potilasta annoksella 3•0 mg/kg määrittääkseen GVAX:n ja ipilimumabin turvallisuusprofiilin ja kasvaimia estävät vaikutukset potilailla, joilla on CRPC.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten ikä 18-80 vuotta
- Eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi
- Metastaattinen eturauhassyöpä, jonka katsotaan reagoimattoman tai vastustuskykyisenä hormonihoidolle
- Todettavissa metastaasit luuskannauksella, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
- Kaksi peräkkäistä nousevaa PSA-arvoa saatiin vähintään kahden viikon välein ja molemmat saatiin vähintään 4-6 viikkoa hormonihoidon lopettamisen jälkeen. Toisen PSA-arvon on oltava > 5,0 ng/ml. LHRH-agonistin käyttöä ei pidä lopettaa.
- Testosteroni < 50 ng/dl. Sinulla on täytynyt olla orkiektomia tai hän saa parhaillaan LHRH-agonistia.
- valkosoluarvo > 3,0 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l, hemoglobiini > 6,2 mmol/l ja verihiutaleet > 100 x 109/l
- Seerumin kreatiniini < 177 umol/l Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja AST < 3 kertaa normaalin yläraja
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, valmis käyttämään esteehkäisyä protokollan hoitovaiheen aikana
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Siirtymäsolu-, pienisolu-, neuroendokriininen tai levyepiteelisoluinen eturauhassyöpä
- Luukipu on niin vakava, että se vaatii rutiininomaista huumausainekipulääkitystä
- Kliiniset todisteet aivometastaaseista tai aivojen etäpesäkkeiden historia
- Seropositiivinen HIV:lle, B-hepatiitti-antigeenipositiiviselle ja/tai vireemiselle hepatiitti C:lle
- Aiempi kemoterapia tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon
- Sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta
- Leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta. On täytynyt toipua kaikista sivuvaikutuksista.
- Flutamidi 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta Megesteroliasetaatti (Megace), finasteridi (Proscar), bikalutamidi (Casodex), nilutamidi, aminoglutetimidi, ketokonatsoli tai dietyylistilbestroli 6 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta.
- Systeeminen kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta
- Autoimmuunisairauden historia
- Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, joka on parhaillaan remissiossa tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuotta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ipilimumabi ja GVAX
|
Kaikki potilaat saavat 500 miljoonan solun esikäsittelyannoksen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän kautta siirrettyjä allogeenisiä eturauhassyöpäsoluja (GVAX) intradermaalisesti päivänä 1, mitä seuraa 300 miljoonan solun intradermaaliset injektiot joka toinen viikko 24 viikon ajan.
Rokotukset yhdistetään kuukausittain annettavaan ipilimumabin laskimoon.
Tämän tutkimuksen annoskorotusosa suoritetaan käyttämällä tavanomaista 3+3 vaiheen I koesuunnitelmaa.
Potilaat rekisteröidään kolmen hengen kohortteihin; jokainen kohortti saa kasvavan annoksen ipilimumabia 0•3, 1•0, 3•0 tai 5•0 mg/kg.
Kuusitoista potilasta hoidetaan laajennuskohortissa GVAX:lla ja 3•0 mg/kg ipilimumabilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
potilaiden määrä, joilla on kasvain/PSA-vaste
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
7 kuukautta
|
|
potilaiden määrä, joille kehittyy kasvainspesifinen (esim. PSMA, NY-ESO) vasta-ainevaste ELISA:lla mitattuna
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
7 kuukautta
|
|
niiden potilaiden lukumäärä, joilla on aktivoituja T-soluja ja dendriittisoluja FACS:lla mitattuna
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Winald Gerritsen, Prof. MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Päätutkija: Fons van den Eertwegh, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 16. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 16. tammikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- G-0016
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .