结肠生物标志物用于结直肠腺癌早期检测的验证 (GLNE010)
用于结直肠腺癌早期检测的生物标志物的验证和比较
研究概览
详细说明
本试验的目的是评估粪便波形蛋白甲基化、血清半乳糖凝集素 3 配体和粪便免疫化学检测对结直肠腺癌的敏感性和特异性，或 2) 筛查相关肿瘤（高度异型增生或绒毛组织学含量≥25% 的腺瘤）特征或最大尺寸 ≥ 1 cm 的腺瘤或直径 1 cm 或更大的无蒂锯齿状息肉）作为单一标记和组合。 接受结肠镜检查以筛查结直肠癌的无症状受试者符合条件。 第一次或第二次粪便免疫化学试验阳性、粪便愈创木脂试验阳性或 Cologuard 试验阳性的患者符合条件。 该方案将招募多达 2,500 名粪便血或 Cologuard 阳性受试者。 将招募多达 1,000 名以前未接受过 FIT 测试的受试者。 粪便血液或 Cologuard 测试呈阴性的受试者不符合入组资格。 在开始任何结肠镜准备程序之前，受试者将与研究人员会面。 完成知情同意后，他们将完成早期检测研究网络 (EDRN) 数据元素表格。 将按照 EDRN 标准操作程序 (SOP) 获取血液和尿液。 将向受试者提供用于收集粪便样本以进行粪便免疫化学测试 (FIT) 和处理基于粪便的生物标志物的试剂盒。 收集的样本将被运往德国海德堡的密歇根大学中央实验室或德国癌症研究中心（Deutsches Krebsforschungszentrum，DKFZ），在那里粪便将被均质化、等分，并储存在密歇根大学 CLASS 实验室。 FIT 测试将按照 Eiken Chemical Company 提供的标准操作程序发送到密歇根大学的中央实验室或 DKFZ 进行定量分析。 将获得筛查结肠镜检查的数据。 结肠镜检查后一年，将联系受试者以确定他们是否患有肿瘤性结肠直肠诊断或其他肿瘤事件。 数据管理和协议协调将由 EDRN 的数据管理和协调中心 (DMCC) 以及密歇根大学的 GLNE 预防研究基地执行，并将包括基于 Web 的前端和关系数据库后端，以及生物样本跟踪(VSIMS)。 生物样本将在密歇根大学的高质量存储设施中进行管理。
我们将估计用于检测侵袭性结直肠肿瘤和筛查相关肿瘤的粪便 DNA 检测和血清/血浆检测的敏感性和特异性以及相应的置信区间（目标 1）。 然后，我们将检验主要假设以确认特定生物标志物测试或小组的临床准确性（目标 2）。 具体的主要假设将在数据分析之前根据当时可用的关于候选生物标志物和测试的最新信息来定义。 给出了潜在主要假设的几个具体例子来证明研究样本量的合理性。 最后，将评估几个替代测试和多标记面板。 （目标 3）。 在二次分析中，我们将 (a) 提供根据美国人口的年龄和性别分布标准化的诊断准确性措施，以及 (b) 评估受试者异质性对标记物性能的影响。 一个主要目标是建立适当保存的粪便、血清、血浆和 DNA 人类生物样本的档案，供 EDRN 批准的研究人员用于未来的验证和生物标志物发现研究（目标 4）。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
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Heidelberg、德国、69120
- German Cancer Research Center (DKFZ)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55113
- University of Minnesota
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State College of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 40*+ 接受首次结肠镜检查筛查的成人或
- 基于愈创木脂的潜血或粪便免疫化学试验阳性（例如 FOBT、FIT）过去12个月（365天）
- 愿意签署知情同意书
- 能够在身体上耐受去除 50 毫升的血液
- 愿意收集 2 个粪便样本
（*美国 60 岁及以上，美国以外 50 岁及以上）
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 炎症性肠病史
- 1 个月（30 天）内明显的直肠出血（包括疑似痔疮）
- 因任何适应症接受了结肠切除术
- 已知患有 HIV 或慢性病毒性肝炎（乙型和丙型肝炎）的受试者
患有已知或疑似 HNPCC（林奇综合征）或 FAP 的受试者
- 入组后 5 年内的任何癌症，但以下任何一种除外：
- 皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌
- 仅通过手术治疗的宫颈原位癌、Ia 或 Ib 期浸润性宫颈鳞状细胞癌。 （如果有盆腔放疗则除外）
- 手术治疗的 0、I 或 Ia 期子宫内膜腺癌 1 级
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量基于血液的生物标志物组相对于粪便免疫化学测试的敏感性
大体时间：从入组到完成结肠镜检查 12 周
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检验以下假设：粪便波形蛋白甲基化和/基于血液的组合（血清半乳糖凝集素 3 配体、CEA、甲基化基因 BCAT1/IKZF1、循环游离 DNA 的低甲基化 LINE1）与粪便免疫化学检测 (FIT) 相结合将显着改善这一假设FIT检测结直肠腺癌的敏感性，并保持特异性大于0.80。
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从入组到完成结肠镜检查 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量基于血液的生物标志物组相对于粪便免疫化学检测的特异性
大体时间：从入组到完成结肠镜检查 12 周
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检验基于血液的组合（例如，血清半乳糖凝集素 3 配体、CEA、甲基化基因 BCAT1/IKZF1、来自循环游离 DNA 的低甲基化 LINE1）的假设，其灵敏度与粪便免疫化学检测 (FIT) 相同结直肠腺癌的检测具有大于 0.55 的特异性，预期特异性 ≥ 0.70。
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从入组到完成结肠镜检查 12 周
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测量基于血液和粪便的组合生物标志物检测结直肠癌的敏感性和特异性
大体时间：从入组到完成结肠镜检查 12 周
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为了检验粪便波形蛋白甲基化的假设，基于血液的组合（血清半乳糖凝集素 3 配体、CEA、甲基化基因 BCAT1/IKZF1、来自循环细胞游离 DNA 的低甲基化 LINE1）联合使用时将提高结直肠腺癌的检测：灵敏度≥ 0.98 它将具有显着大于 0.55 的特异性。
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从入组到完成结肠镜检查 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dean E Brenner, M.D.、University of Michigan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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