Validación de biomarcadores de colon para la detección temprana de adenocarcinoma colorrectal (GLNE010)

El objetivo de este ensayo es estimar la sensibilidad y especificidad de la metilación de vimentina en heces, el ligando de galectina-3 en suero y las pruebas inmunoquímicas fecales para el adenocarcinoma colorrectal, o 2) detectar neoplasias relevantes (displasia de alto grado o adenoma con ≥25 % de vello histológico). características o adenoma que mide ≥1 cm en la dimensión mayor o pólipos aserrados sésiles que miden 1 cm o más de diámetro) como marcadores únicos y en combinación. Los sujetos asintomáticos que se someten a un procedimiento colonoscópico para la detección del cáncer colorrectal son elegibles. Los pacientes que tienen una primera o segunda prueba inmunoquímica fecal positiva, una prueba de guayaco en heces positiva o una prueba Cologuard positiva son elegibles. En este protocolo se reclutarán hasta 2500 sujetos con sangre de heces o Cologuard positivo. Se reclutarán hasta 1000 sujetos adicionales que no hayan tenido pruebas FIT anteriores. Los sujetos con una prueba de sangre de heces o Cologuard negativa no son elegibles para la inscripción. Los sujetos se reunirán con el personal de investigación antes de iniciar cualquier procedimiento preparatorio colonoscópico. Después de completar el consentimiento informado, completarán los formularios de elementos de datos de la Red de Investigación de Detección Temprana (EDRN). La sangre y la orina se obtendrán siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) de EDRN. Los sujetos recibirán kits para recolectar muestras de heces para la prueba inmunoquímica fecal (FIT) y el procesamiento de biomarcadores basados ​​en heces. Las muestras recolectadas se enviarán al Laboratorio Central de la Universidad de Michigan o al Centro Alemán de Investigación del Cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Alemania, donde las heces se homogeneizarán, se dividirán en alícuotas y se almacenarán en los laboratorios CLASS de la Universidad de Michigan. Las pruebas FIT se enviarán al Laboratorio Central de la Universidad de Michigan oa DKFZ para un análisis cuantitativo siguiendo los procedimientos operativos estándar proporcionados por Eiken Chemical Company. Se obtendrán los datos de la colonoscopia de detección. Un año después de la colonoscopia, se contactará a los sujetos para determinar si han tenido un diagnóstico de neoplasia colorrectal u otros eventos neoplásicos. La gestión de datos y la coordinación del protocolo serán realizadas por el Centro de Coordinación y Gestión de Datos (DMCC) de la EDRN junto con la Base de Investigación de Prevención GLNE en la Universidad de Michigan e incluirán un front-end basado en la Web y un back-end de base de datos relacional, con seguimiento de muestras biológicas. (VSIMS). Las muestras biológicas se gestionarán en una instalación de depósito de alta calidad en la Universidad de Michigan.

Estimaremos las sensibilidades y especificidades y los correspondientes intervalos de confianza de las pruebas de ADN en heces y las pruebas de suero/plasma para la detección de neoplasias colorrectales invasivas y para la detección de neoplasias relevantes (Objetivo 1). Luego probaremos la hipótesis principal para confirmar la precisión clínica de una prueba o panel de biomarcadores en particular (Objetivo 2). La hipótesis principal específica se definirá antes del análisis de datos en función de la información de vanguardia disponible en ese momento sobre los biomarcadores y las pruebas candidatas. Se dan varios ejemplos específicos de posibles hipótesis primarias para justificar el tamaño de la muestra del estudio. Finalmente, se evaluarán varias pruebas alternativas y paneles multimarcadores. (Objetivo 3). En el análisis secundario, (a) proporcionaremos medidas de precisión diagnóstica estandarizadas según la distribución por edad y sexo de la población de EE. UU. y (b) evaluaremos el efecto de la heterogeneidad de los sujetos en el rendimiento del marcador. Un objetivo principal es establecer un archivo de bioespecímenes humanos de heces, suero, plasma y ADN adecuadamente preservados para ser utilizados por investigadores aprobados por EDRN para futuras investigaciones de validación y descubrimiento de biomarcadores (Objetivo 4).