Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация биомаркеров толстой кишки для раннего выявления колоректальной аденокарциномы (GLNE010)

14 января 2020 г. обновлено: Dean Brenner, University of Michigan

Валидация и сравнение биомаркеров для раннего выявления колоректальной аденокарциномы

Исследователи проводят многоцентровое проверочное исследование с участием 13 000 человек нескольких биомаркеров для раннего выявления рака толстой кишки. В этом исследовании проверяются биомаркеры на основе стула и биомаркеры на основе крови. Биомаркеры будут сравниваться с колоноскопией и тестами FIT (фекальная иммуногистохимия), которые являются текущими стандартами скрининга рака толстой кишки. Это проект, финансируемый исследовательской сетью раннего обнаружения NCI. Население, предназначенное для этого исследования, - это люди, проходящие колоноскопию для скрининга. Перед колоноскопией или даже подготовкой к колоноскопии субъекты предоставляют образцы крови и стула, а также конкретные данные, касающиеся их желудочно-кишечного тракта и общей истории болезни, а также сопутствующих лекарств. Если испытуемые заинтересованы в участии, будут организованы встречи с ними. Будет иметь место процесс информированного согласия, будет получена кровь, будут получены данные, а набор для стула будет описан и передан субъекту, чтобы он мог забрать его домой. Образцы стула будут отправлены обратно в Мичиганский университет с использованием предоплаченных почтовых этикеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Целью этого исследования является оценка чувствительности и специфичности метилирования виментина в кале, лиганда галектина-3 в сыворотке и иммунохимического анализа кала на колоректальную аденокарциному или 2) скрининг соответствующих новообразований (дисплазия высокой степени или аденома с гистологическим исследованием ворсинок ≥25%). признаки или аденома размером ≥1 см в наибольшем измерении или сидячие зазубренные полипы размером 1 см и более в диаметре) как отдельные маркеры, так и в комбинации. Бессимптомные субъекты, проходящие процедуру колоноскопии для скрининга колоректального рака, имеют право на участие. Пациенты с первым или вторым положительным иммунохимическим тестом кала, положительным гваяковым тестом кала или положительным тестом Cologuard имеют право на участие. По этому протоколу будет набрано до 2500 субъектов с кровью в стуле или с положительным результатом на Cologuard. Будет набрано до 1000 дополнительных испытуемых, которые ранее не проходили FIT-тесты. Субъекты с отрицательным результатом крови в стуле или тестом Cologuard не имеют права на регистрацию. Субъекты встретятся с исследовательским персоналом до начала любой подготовительной колоноскопической процедуры. После получения информированного согласия они заполняют формы элементов данных Сети исследований раннего обнаружения (EDRN). Кровь и моча будут получены в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) EDRN. Субъектам будут предоставлены наборы для сбора образцов стула для иммунохимического анализа кала (FIT) и обработки биомаркеров на основе стула. Собранные образцы будут отправлены в Центральную лабораторию Мичиганского университета или Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Гейдельберг, Германия, где стул будет гомогенизирован, разделен на аликвоты и сохранен в лабораториях Umiversity of Michigan CLASS. Тесты FIT будут отправлены в Центральную лабораторию Мичиганского университета или в DKFZ для количественного анализа в соответствии со стандартными операционными процедурами, предоставленными Eiken Chemical Company. Будут получены данные скрининговой колоноскопии. Через год после колоноскопии с субъектами свяжутся, чтобы определить, был ли у них неопластический колоректальный диагноз или другие новообразования. Управление данными и координация протоколов будут осуществляться Центром управления данными и координации (DMCC) EDRN вместе с Исследовательской базой предотвращения GLNE в Мичиганском университете и будет включать веб-интерфейс и серверную часть реляционной базы данных с отслеживанием биопроб. (ВСИМС). Биообразцы будут храниться в высококачественном хранилище Мичиганского университета.

Мы оценим чувствительность и специфичность, а также соответствующие доверительные интервалы тестов ДНК кала и тестов сыворотки/плазмы для выявления инвазивных колоректальных новообразований и для скрининга соответствующих неоплазий (Цель 1). Затем мы проверим первичную гипотезу, чтобы подтвердить клиническую точность конкретного теста или панели биомаркеров (Цель 2). Конкретная первичная гипотеза будет определена до анализа данных на основе современной информации, доступной на тот момент о биомаркерах-кандидатах и ​​тестах. Для обоснования размера выборки приводятся несколько конкретных примеров потенциальных первичных гипотез. Наконец, будут оценены несколько альтернативных тестов и панелей с несколькими маркерами. (Цель 3). Во вторичном анализе мы (а) предоставим меры диагностической точности, стандартизированные для возрастного и гендерного распределения населения США, и (б) оценим влияние неоднородности субъектов на эффективность маркера. Основная цель состоит в том, чтобы создать архив должным образом сохраненных биообразцов стула, сыворотки, плазмы и ДНК человека, которые будут использоваться исследователями, одобренными EDRN, для будущей проверки и исследования открытия биомаркеров (цель 4).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

13000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • German Cancer Research Center (DKFZ)
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55113
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будет набрано 13 000 бессимптомных субъектов в возрасте 50–80 лет, проходящих рутинный колоноскопический скрининг на колоректальный рак в амбулаторных условиях по месту жительства и в крупных медицинских центрах в нескольких центрах и консорциумах.

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые старше 40 лет, которым впервые проводится колоноскопия для скрининга ИЛИ
  • Положительный иммунохимический тест на скрытую кровь или кала на основе гваяковой кислоты (например, FOBT, FIT) за последние 12 месяцев (365 дней)
  • Готов подписать информированное согласие
  • Способен физически переносить удаление 50 мл крови
  • Готовы собрать 2 образца стула

(*60 лет и старше в США, 50 лет и старше за пределами США)

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • История воспалительного заболевания кишечника
  • Явное ректальное кровотечение в течение 1 месяца (30 дней) (в т.ч. при подозрении на геморрой)
  • Перенесенная резекция толстой кишки по любым показаниям
  • Субъекты с известным ВИЧ или хроническим вирусным гепатитом (гепатит B и C)

  • Субъекты с известным или подозреваемым HNPCC (синдром Линча) или FAP

    • Любой рак в течение 5 лет после регистрации, за исключением любого из следующего:
    • Плоскоклеточный рак кожи или базальноклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки, инвазивная плоскоклеточная карцинома шейки матки стадии Ia или Ib лечится только хирургическим путем. (Исключено, если имело место облучение таза)
    • Стадия 0, I или Ia Аденокарцинома эндометрия 1 степени, леченная хирургическим путем

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить чувствительность панели биомаркеров на основе крови по сравнению с фекальным иммунохимическим тестом.
Временное ограничение: 12 недель от регистрации до завершения колоноскопии
Проверить гипотезу о том, что чувствительность метилирования виментина кала и/или панель на основе крови (лиганд галектина-3 в сыворотке, CEA, метилированные гены BCAT1/IKZF1, гипометилированный LINE1 из циркулирующей внеклеточной ДНК) в сочетании с фекальным иммунохимическим тестом (FIT) значительно улучшится чувствительность FIT для выявления колоректальной аденокарциномы и сохранение специфичности выше 0,80.
12 недель от регистрации до завершения колоноскопии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для измерения специфичности панели биомаркеров на основе крови по сравнению с фекальным иммунохимическим тестом.
Временное ограничение: 12 недель от регистрации до завершения колоноскопии
Проверить гипотезу о том, что панель на основе крови (например, сывороточный лиганд галектина-3, CEA, метилированные гены BCAT1/IKZF1, гипометилированный LINE1 из циркулирующей внеклеточной ДНК) при той же чувствительности, что и фекальный иммунохимический тест (FIT) для обнаружение колоректальной аденокарциномы имеет специфичность более 0,55 с предполагаемой специфичностью ≥ 0,70.
12 недель от регистрации до завершения колоноскопии
Измерить чувствительность и специфичность комбинированной панели биомаркеров крови и стула для выявления колоректального рака.
Временное ограничение: 12 недель от регистрации до завершения колоноскопии
Чтобы проверить гипотезу о том, что метилирование виментина в кале, панель на основе крови (лиганд галектина-3 в сыворотке, CEA, метилированные гены BCAT1/IKZF1, гипометилированный LINE1 из циркулирующей внеклеточной ДНК) в сочетании улучшит обнаружение колоректальной аденокарциномы: при чувствительности ≥ 0,98 он будет иметь специфичность значительно больше, чем 0,55.
12 недель от регистрации до завершения колоноскопии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Соавторы

Early Detection Research Network

Следователи

  • Главный следователь: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GLNE010

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться