Validação de Biomarcadores de Cólon para Detecção Precoce de Adenocarcinoma Colorretal (GLNE010)
Validação e Comparação de Biomarcadores para Detecção Precoce de Adenocarcinoma Colorretal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é estimar a sensibilidade e especificidade da metilação da vimentina fecal, ligante galectina-3 sérico e teste imunoquímico fecal para adenocarcinoma colorretal, ou 2) rastrear neoplasias relevantes (displasia de alto grau ou adenoma com ≥25% vilosidades histológicas características ou adenoma medindo ≥1 cm na maior dimensão ou pólipos serrilhados sésseis medindo 1 cm ou mais de diâmetro) como marcadores únicos e em combinação. Indivíduos assintomáticos submetidos a um procedimento colonoscópico para triagem de câncer colorretal são elegíveis. Os pacientes que têm um primeiro ou segundo teste imunoquímico fecal positivo, um teste de fezes guaiaco positivo ou um teste de Cologuard positivo são elegíveis. Até 2.500 sangue de fezes ou indivíduos positivos para Cologuard serão recrutados neste protocolo. Serão recrutados até 1.000 indivíduos adicionais que não fizeram testes FIT anteriores. Indivíduos com sangue de fezes negativo ou teste de Cologuard não são elegíveis para inscrição. Os indivíduos se reunirão com a equipe de pesquisa antes do início de qualquer procedimento preparatório colonoscópico. Depois de preencher o consentimento informado, eles preencherão os formulários de elementos de dados da Early Detection Research Network (EDRN). Sangue e urina serão obtidos seguindo os procedimentos operacionais padrão (POPs) da EDRN. Os indivíduos receberão kits para coletar amostras de fezes para teste imunoquímico fecal (FIT) e processamento para biomarcadores baseados em fezes. As amostras coletadas serão enviadas para o Laboratório Central da Universidade de Michigan ou Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Alemanha, onde as fezes serão homogeneizadas, divididas em alíquotas e armazenadas nos laboratórios CLASS da Umiversidade de Michigan. Os testes FIT serão enviados ao Laboratório Central da Universidade de Michigan ou ao DKFZ para análise quantitativa seguindo os procedimentos operacionais padrão fornecidos pela Eiken Chemical Company. Os dados da colonoscopia de triagem serão obtidos. Um ano após a colonoscopia, os indivíduos serão contatados para determinar se eles tiveram um diagnóstico colorretal neoplásico ou outros eventos neoplásicos. O gerenciamento de dados e a coordenação do protocolo serão realizados pelo Data Management and Coordinating Center (DMCC) da EDRN junto com a GLNE Prevention Research Base na Universidade de Michigan e incluirão um front-end baseado na Web e um back-end de banco de dados relacional, com rastreamento de bioamostra (VSIM). As bioamostras serão gerenciadas em uma instalação de repositório de alta qualidade na Universidade de Michigan.
Estimaremos as sensibilidades e especificidades e os correspondentes intervalos de confiança dos testes de DNA de fezes e soro/plasma para detecção de neoplasias colo-retais invasivas e para triagem de neoplasias relevantes (objetivo 1). Em seguida, testaremos a hipótese primária para confirmar a precisão clínica de um determinado teste ou painel de biomarcador (objetivo 2). A hipótese primária específica será definida antes da análise de dados com base nas informações de última geração disponíveis naquele momento sobre biomarcadores e testes candidatos. Vários exemplos específicos de possíveis hipóteses primárias são dados para justificar o tamanho da amostra do estudo. Por fim, serão avaliados diversos testes alternativos e painéis multimarcadores. (Objetivo 3). Na análise secundária, iremos (a) fornecer medidas de precisão diagnóstica padronizadas para a distribuição de idade e sexo da população dos EUA e (b) avaliar o efeito da heterogeneidade do sujeito no desempenho do marcador. Um objetivo primário é estabelecer um arquivo de bioespécimes humanos de fezes, soro, plasma e DNA adequadamente preservados para serem usados por investigadores aprovados pela EDRN para validação futura e pesquisa de descoberta de biomarcadores (objetivo 4).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- German Cancer Research Center (DKFZ)
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55113
- University of Minnesota
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State College of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos 40*+ submetidos a colonoscopia pela primeira vez para triagem OU
- Sangue oculto à base de guaiaco positivo ou teste imunoquímico fecal (p. FOBT, FIT) nos últimos 12 meses (365 dias)
- Disposto a assinar o consentimento informado
- Capaz de tolerar fisicamente a remoção de 50 ml de sangue
- Disposto a coletar 2 amostras de fezes
(*60 anos ou mais nos EUA, 50 anos ou mais fora dos EUA)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Histórico de Doença Inflamatória Intestinal
- Sangramento retal evidente dentro de 1 mês (30 dias) (incluindo devido a suspeita de hemorróidas)
- Submeteu-se à ressecção do cólon para qualquer indicação
- Indivíduos com HIV conhecido ou hepatite viral crônica (Hepatite B e C)
Indivíduos com HNPCC conhecido ou suspeito (Síndrome de Lynch) ou FAP
- Qualquer câncer dentro de 5 anos da inscrição, exceto qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero, Estágios Ia ou Ib carcinoma de células escamosas invasivo do colo do útero tratado apenas por cirurgia. (Excluído se teve radiação pélvica)
- Estágio 0, I ou Ia Adenocarcinoma de grau 1 do endométrio tratado com cirurgia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir a sensibilidade de um painel de biomarcadores baseado no sangue em relação ao teste imunoquímico fecal
Prazo: 12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Testar a hipótese de que a sensibilidade da metilação da vimentina nas fezes e/o painel baseado no sangue (ligante de galectina-3 sérico, CEA, genes metilados BCAT1/IKZF1, LINE1 hipometilado do DNA livre de células circulantes) quando combinado com testes imunoquímicos fecais (FIT) melhorará significativamente a sensibilidade do FIT para a detecção de adenocarcinoma colorretal e manter a especificidade maior que 0,80.
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12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para medir a especificidade de um painel de biomarcadores baseado no sangue em relação ao teste imunoquímico fecal
Prazo: 12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Para testar a hipótese de que o painel baseado em sangue (por exemplo, ligante de galectina-3 sérico, CEA, genes metilados BCAT1/IKZF1, LINE1 hipometilado de DNA livre de células circulantes), com a mesma sensibilidade do teste imunoquímico fecal (FIT) para o detecção de adenocarcinoma colorretal, tem uma especificidade superior a 0,55 com uma especificidade antecipada ≥ 0,70.
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12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Para medir a sensibilidade e especificidade de um painel combinado de biomarcadores baseados em sangue e fezes para a detecção de câncer colorretal
Prazo: 12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Para testar a hipótese de que a metilação da vimentina nas fezes, o painel baseado em sangue (ligante de galectina-3 sérico, CEA, genes metilados BCAT1/IKZF1, LINE1 hipometilado de DNA livre de células circulantes), quando combinado, melhorará a detecção de adenocarcinoma colorretal: com sensibilidade ≥ 0,98 terá uma especificidade significativamente maior que 0,55.
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12 semanas desde a inscrição até a conclusão da colonoscopia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias retais
- Neoplasias colônicas
Outros números de identificação do estudo
- GLNE010
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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