Walidacja biomarkerów okrężnicy do wczesnego wykrywania gruczolakoraka jelita grubego (GLNE010)

Celem tego badania jest oszacowanie czułości i swoistości metylacji wimentyny w kale, ligandu galektyny-3 w surowicy i testów immunochemicznych kału w kierunku gruczolakoraka jelita grubego lub 2) badania przesiewowe odpowiednich nowotworów (dysplazja wysokiego stopnia lub gruczolak z ≥25% kosmków histologicznych cech lub gruczolaka o największym wymiarze ≥1 cm lub siedzących polipów ząbkowanych o średnicy co najmniej 1 cm) jako pojedyncze markery i w połączeniu. Kwalifikują się pacjenci bezobjawowi poddawani procedurze kolonoskopii w celu przesiewowego badania w kierunku raka jelita grubego. Kwalifikują się pacjenci z pierwszym lub drugim dodatnim wynikiem testu immunochemicznego kału, dodatnim wynikiem testu gwajakowego stolca lub dodatnim wynikiem testu Cologuard. Do tego protokołu zostanie zwerbowanych do 2500 osób z dodatnim wynikiem testu na obecność krwi w kale lub Cologuard. Zrekrutowanych zostanie do 1000 dodatkowych osób, które nie przeszły wcześniej testów FIT. Pacjenci z ujemnym wynikiem badania krwi w kale lub testu Cologuard nie kwalifikują się do rejestracji. Uczestnicy spotkają się z personelem badawczym przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przygotowawczej do kolonoskopii. Po wyrażeniu świadomej zgody wypełnią formularze danych Sieci Badań Wczesnego Wykrywania (EDRN). Krew i mocz będą pobierane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi EDRN (SPO). Pacjenci otrzymają zestawy do pobierania próbek kału do testu immunochemicznego kału (FIT) i przetwarzania pod kątem biomarkerów opartych na kale. Zebrane próbki zostaną wysłane do Laboratorium Centralnego Uniwersytetu Michigan lub Niemieckiego Centrum Badań nad Rakiem (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) w Heidelbergu w Niemczech, gdzie kał zostanie poddany homogenizacji, podzielony na porcje i przechowywany w laboratoriach Uniwersytetu Michigan CLASS. Testy FIT zostaną przesłane do Centralnego Laboratorium na Uniwersytecie Michigan lub do DKFZ w celu analizy ilościowej zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi dostarczonymi przez Eiken Chemical Company. Uzyskane zostaną dane z przesiewowej kolonoskopii. Rok po kolonoskopii skontaktuje się z pacjentami w celu ustalenia, czy zdiagnozowano u nich nowotwór jelita grubego lub inne zdarzenia nowotworowe. Zarządzanie danymi i koordynacja protokołów będą wykonywane przez Centrum Zarządzania i Koordynacji Danych (DMCC) EDRN wraz z Bazą Badawczą ds. Zapobiegania GLNE na Uniwersytecie Michigan i będą obejmować interfejs internetowy i relacyjną bazę danych ze śledzeniem biopróbek (VSIMS). Biopróbki będą przechowywane w wysokiej jakości repozytorium na Uniwersytecie Michigan.

Oszacujemy czułość i swoistość oraz odpowiadające im przedziały ufności testów DNA kału i testów surowicy/osocza do wykrywania inwazyjnych nowotworów jelita grubego i przesiewowych nowotworów (Cel 1). Następnie przetestujemy pierwotną hipotezę, aby potwierdzić kliniczną dokładność konkretnego testu lub panelu biomarkerów (Cel 2). Konkretna hipoteza pierwotna zostanie zdefiniowana przed analizą danych w oparciu o najnowocześniejsze informacje dostępne w tamtym czasie na temat potencjalnych biomarkerów i testów. Aby uzasadnić wielkość próby badawczej, podano kilka konkretnych przykładów potencjalnych hipotez pierwotnych. Na koniec ocenionych zostanie kilka alternatywnych testów i paneli z wieloma markerami. (Cel 3). W analizie wtórnej (a) dostarczymy miary dokładności diagnostycznej standaryzowane pod względem rozkładu wieku i płci w populacji USA oraz (b) ocenimy wpływ heterogeniczności podmiotu na działanie markera. Podstawowym celem jest utworzenie archiwum odpowiednio zakonserwowanych ludzkich próbek kału, surowicy, osocza i DNA, które będą wykorzystywane przez badaczy zatwierdzonych przez EDRN do przyszłych badań nad walidacją i odkrywaniem biomarkerów (Cel 4).