Validierung von Colon-Biomarkern zur Früherkennung von kolorektalen Adenokarzinomen (GLNE010)

Das Ziel dieser Studie ist es, die Sensitivität und Spezifität der Vimentin-Methylierung im Stuhl, des Galectin-3-Liganden im Serum und der immunchemischen Tests im Stuhl auf kolorektales Adenokarzinom abzuschätzen oder 2) relevante Neoplasmen (hochgradige Dysplasien oder Adenome mit ≥ 25 % villösem Histologiegehalt) zu screenen Merkmale oder Adenom mit einer Größe von ≥ 1 cm in der größten Ausdehnung oder sessile gesägte Polypen mit einem Durchmesser von 1 cm oder mehr) als Einzelmarker und in Kombination. Teilnahmeberechtigt sind asymptomatische Patienten, die sich einer Darmspiegelung zum Screening auf Darmkrebs unterziehen. Patienten mit einem ersten oder zweiten positiven immunchemischen Stuhltest, einem positiven Stuhl-Guajak-Test oder einem positiven Cologuard-Test sind geeignet. Bis zu 2.500 Stuhlblut- oder Cologuard-positive Probanden werden für dieses Protokoll rekrutiert. Es werden bis zu 1.000 zusätzliche Probanden rekrutiert, die keine vorherigen FIT-Tests hatten. Probanden mit negativem Stuhlblut- oder Cologuard-Test können nicht aufgenommen werden. Die Probanden treffen sich vor Beginn eines kolonoskopischen präparativen Verfahrens mit dem Forschungspersonal. Nach dem Ausfüllen der Einverständniserklärung füllen sie die Datenelementformulare des Early Detection Research Network (EDRN) aus. Blut und Urin werden gemäß den EDRN-Standardarbeitsanweisungen (SOPs) gewonnen. Den Probanden werden Kits zur Entnahme von Stuhlproben für den fäkalen immunchemischen Test (FIT) und die Verarbeitung für stuhlbasierte Biomarker zur Verfügung gestellt. Die entnommenen Proben werden an das Zentrallabor der University of Michigan oder des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) in Heidelberg, Deutschland, versandt, wo der Stuhl homogenisiert, aliquotiert und in den CLASS-Labors der University of Michigan gelagert wird. Die FIT-Tests werden zur quantitativen Analyse gemäß den von Eiken Chemical Company bereitgestellten Standardarbeitsanweisungen an das Zentrallabor der University of Michigan oder an das DKFZ gesendet. Es werden Daten aus der Screening-Koloskopie erhoben. Ein Jahr nach der Koloskopie werden die Probanden kontaktiert, um festzustellen, ob sie eine neoplastische kolorektale Diagnose oder andere neoplastische Ereignisse hatten. Das Datenmanagement und die Protokollkoordinierung werden vom Data Management and Coordinating Center (DMCC) des EDRN zusammen mit der GLNE Prevention Research Base an der University of Michigan durchgeführt und umfassen ein webbasiertes Front-End und ein relationales Datenbank-Backend mit Bioproben-Verfolgung (VSIMS). Bioproben werden in einem hochwertigen Aufbewahrungsort an der University of Michigan verwaltet.

Wir werden Sensitivitäten und Spezifitäten und die entsprechenden Konfidenzintervalle der Stuhl-DNA-Tests und Serum/Plasma-Tests zum Nachweis invasiver kolorektaler Neoplasien und für Screening-relevante Neoplasien abschätzen (Ziel 1). Wir werden dann die primäre Hypothese testen, um die klinische Genauigkeit eines bestimmten Biomarker-Tests oder -Panels zu bestätigen (Ziel 2). Die spezifische primäre Hypothese wird vor der Datenanalyse auf der Grundlage der zu diesem Zeitpunkt verfügbaren Informationen zum Stand der Technik über mögliche Biomarker und Tests definiert. Es werden mehrere spezifische Beispiele für potenzielle Primärhypothesen gegeben, um die Stichprobengröße der Studie zu rechtfertigen. Abschließend werden mehrere alternative Tests und Multimarker-Panels evaluiert. (Ziel 3). In der Sekundäranalyse werden wir (a) Messungen der diagnostischen Genauigkeit bereitstellen, die auf die Alters- und Geschlechtsverteilung der US-Bevölkerung standardisiert sind, und (b) die Auswirkung der Subjektheterogenität auf die Markerleistung bewerten. Ein primäres Ziel ist die Einrichtung eines Archivs von angemessen konservierten Stuhl-, Serum-, Plasma- und DNA-Bioproben von Menschen, die von EDRN-zugelassenen Forschern für die zukünftige Validierung und Forschung zur Entdeckung von Biomarkern verwendet werden sollen (Ziel 4).