Convalida dei biomarcatori del colon per la diagnosi precoce dell'adenocarcinoma colorettale (GLNE010)

L'obiettivo di questo studio è stimare la sensibilità e la specificità della metilazione della vimentina fecale, del ligando della galectina-3 sierica e del test immunochimico fecale per l'adenocarcinoma colorettale, o 2) schermare le neoplasie rilevanti (displasia o adenoma di alto grado con istologico villoso ≥25% caratteristiche o adenoma che misura ≥1 cm nella dimensione massima o polipi dentellati sessili che misurano 1 cm o più di diametro) come marcatori singoli e in combinazione. Sono ammessi soggetti asintomatici sottoposti a procedura colonscopica per lo screening del tumore del colon-retto. Sono idonei i pazienti che hanno un primo o un secondo test immunochimico fecale positivo, un test al guaiaco delle feci positivo o un test Cologuard positivo. Con questo protocollo verranno reclutati fino a 2.500 soggetti positivi al sangue nelle feci o al Cologuard. Saranno reclutati fino a un massimo di 1.000 soggetti aggiuntivi che non hanno avuto precedenti test FIT. I soggetti con sangue nelle feci negativo o test Cologuard non sono idonei per l'arruolamento. I soggetti incontreranno il personale di ricerca prima dell'inizio di qualsiasi procedura di preparazione colonscopica. Dopo aver completato il consenso informato, completeranno i moduli degli elementi dei dati della rete di ricerca sulla diagnosi precoce (EDRN). Il sangue e l'urina saranno ottenuti seguendo le procedure operative standard dell'EDRN (SOP). Ai soggetti verranno forniti kit per raccogliere campioni di feci per il test immunochimico fecale (FIT) e l'elaborazione per i biomarcatori basati sulle feci. I campioni raccolti verranno spediti al Laboratorio Centrale dell'Università del Michigan o al German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Germania, dove le feci saranno omogeneizzate, aliquotate e conservate presso i laboratori CLASS dell'Università del Michigan. I test FIT verranno inviati al laboratorio centrale dell'Università del Michigan o al DKFZ per l'analisi quantitativa seguendo le procedure operative standard fornite da Eiken Chemical Company. Saranno ottenuti i dati dalla colonscopia di screening. Un anno dopo la colonscopia, i soggetti verranno contattati per determinare se hanno avuto una diagnosi neoplastica colorettale o altri eventi neoplastici. La gestione dei dati e il coordinamento del protocollo saranno eseguiti dal Data Management and Coordinating Center (DMCC) dell'EDRN insieme alla GLNE Prevention Research Base presso l'Università del Michigan e includeranno un front-end basato sul Web e un back-end di database relazionale, con tracciamento dei campioni biologici (VSIMS). I campioni biologici saranno gestiti in una struttura di deposito di alta qualità presso l'Università del Michigan.

Valuteremo le sensibilità e le specificità ei corrispondenti intervalli di confidenza dei test del DNA fecale e dei test siero/plasmatici per il rilevamento di neoplasie colorettali invasive e per neoplasie rilevanti per lo screening (Obiettivo 1). Verificheremo quindi l'ipotesi primaria per confermare l'accuratezza clinica di un particolare test o panel di biomarcatori (Obiettivo 2). L'ipotesi primaria specifica sarà definita prima dell'analisi dei dati sulla base delle informazioni sullo stato dell'arte disponibili in quel momento sui biomarcatori e sui test candidati. Vengono forniti diversi esempi specifici di potenziali ipotesi primarie per giustificare la dimensione del campione di studio. Infine, saranno valutati diversi test alternativi e pannelli multimarcatore. (Obiettivo 3). Nell'analisi secondaria, (a) forniremo misure di accuratezza diagnostica standardizzate per la distribuzione per età e sesso della popolazione statunitense e (b) valuteremo l'effetto dell'eterogeneità dei soggetti sulla performance del marcatore. Un obiettivo primario è quello di stabilire un archivio di biocampioni umani di feci, siero, plasma e DNA opportunamente conservati che possano essere utilizzati da ricercatori approvati dall'EDRN per future ricerche di validazione e scoperta di biomarcatori (Obiettivo 4).