Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av kolonbiomarkører for tidlig påvisning av kolorektalt adenokarsinom (GLNE010)

14. januar 2020 oppdatert av: Dean Brenner, University of Michigan

Validering og sammenligning av biomarkører for tidlig påvisning av kolorektal adenokarsinom

Etterforskerne gjennomfører en multi-senter, 13000 fagvalideringsstudie av flere biomarkører for tidlig påvisning av tykktarmskreft. Det er avføringsbaserte biomarkører og blodbaserte biomarkører som valideres i denne studien. Biomarkørene vil bli sammenlignet med koloskopi og med FIT (fecal immunohistochemistry) tester som er gjeldende standarder for tykktarmskreftscreening. Dette er et NCI-early Detection Research Network-finansiert prosjekt. Målgruppen for denne studien er de personene som gjennomgår koloskopi for screening. Før koloskopi eller til og med forberedelse til koloskopi, vil forsøkspersonene gi blod- og avføringsprøver samt spesifikke data angående deres GI og generelle medisinske historie og samtidige medisiner. Hvis fagene er interessert i å delta, vil det bli avtalt å se dem. Prosessen med informert samtykke vil finne sted, blod vil bli innhentet, data vil bli innhentet og avføringssettet beskrevet og gitt til forsøkspersonen for å ta med hjem. Avføringsprøver vil bli sendt tilbake til University of Michigan med forhåndsbetalte postetiketter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å estimere sensitiviteten og spesifisiteten til avføringsvimentin-metylering, serum galectin-3-ligand og fekal immunokjemisk testing for kolorektalt adenokarsinom, eller 2) screene relevante neoplasmer (høygradig dysplasi eller adenom med ≥25 % villøs histologisk funksjoner eller adenom som måler ≥1 cm i den største dimensjonen eller fastsittende taggete polypper som måler 1 cm eller mer i diameter) som enkeltmarkører og i kombinasjon. Asymptomatiske personer som gjennomgår en koloskopisk prosedyre for screening for tykktarmskreft er kvalifisert. Pasienter som har en første eller andre positiv fekal immunkjemisk test, en positiv avføringsguaiac-test eller en positiv Cologuard-test er kvalifisert. Opptil 2500 avføringsblod eller Cologuard-positive forsøkspersoner vil bli rekruttert på denne protokollen. Inntil ytterligere 1000 forsøkspersoner som ikke har hatt tidligere FIT-tester vil bli rekruttert. Personer med negativ avføringsblod eller Cologuard-test er ikke kvalifisert for påmelding. Forsøkspersonene vil møte med forskningspersonell før oppstart av en koloskopisk forberedende prosedyre. Etter å ha fylt ut informert samtykke, vil de fylle ut dataelementskjemaer for Early Detection Research Network (EDRN). Blod og urin vil bli tatt etter EDRN standard operasjonsprosedyrer (SOPs). Forsøkspersonene vil bli utstyrt med sett for å samle avføringsprøver for fekal immunokjemisk test (FIT) og prosessering for avføringsbaserte biomarkører. De innsamlede prøvene vil bli sendt til Central Laboratory ved University of Michigan eller German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Tyskland hvor avføringen vil bli homogenisert, alikvotert og lagret ved Umiversity of Michigan CLASS laboratorier. FIT-testene vil bli sendt til Central Laboratory ved University of Michigan eller til DKFZ for kvantitativ analyse etter standard driftsprosedyrer levert av Eiken Chemical Company. Data fra screeningkoloskopien vil bli innhentet. Ett år etter koloskopi vil forsøkspersonene bli kontaktet for å avgjøre om de har hatt en neoplastisk kolorektal diagnose eller andre neoplastiske hendelser. Databehandling og protokollkoordinering vil bli utført av Data Management and Coordinating Center (DMCC) i EDRN sammen med GLNE Prevention Research Base ved University of Michigan og vil inkludere en nettbasert frontend og relasjonsdatabasebackend, med sporing av bioprøver (VSIMS). Bioprøver vil bli administrert i et høykvalitetsdepot ved University of Michigan.

Vi vil estimere sensitiviteter og spesifisiteter og tilsvarende konfidensintervaller for avførings-DNA-testene og serum/plasma-testene for påvisning av invasive kolorektale neoplasmer og for screening relevante neoplasier (Mål 1). Vi vil deretter teste den primære hypotesen for å bekrefte den kliniske nøyaktigheten til en bestemt biomarkørtest eller panel (Mål 2). Den spesifikke primære hypotesen vil bli definert før dataanalyse basert på den nyeste informasjonen som er tilgjengelig på det tidspunktet om kandidatbiomarkører og tester. Flere spesifikke eksempler på potensielle primære hypoteser er gitt for å rettferdiggjøre studieutvalgets størrelse. Til slutt vil flere alternative tester og multimarkørpaneler bli evaluert. (Mål 3). I sekundæranalyse vil vi (a) gi mål på diagnostisk nøyaktighet standardisert til alders- og kjønnsfordelingen til USAs befolkning og (b) vurdere effekten av subjektets heterogenitet på markørens ytelse. Et hovedmål er å etablere et arkiv med passende bevarte avførings-, serum-, plasma- og DNA-bioprøver fra mennesker som skal brukes av EDRN-godkjente etterforskere for fremtidig validering og forskning på biomarkører (Mål 4).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

13000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
    - University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
Forente stater
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    - Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55113
    - University of Minnesota
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    - University of North Carolina
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    - Penn State College of Medicine
- Texas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - M.D. Anderson Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195
    - University of Washington
Tyskland
- - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - German Cancer Research Center (DKFZ)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

13 000 asymptomatiske forsøkspersoner i alderen 50-80 år som gjennomgår rutinemessig koloskopisk screening for tykktarmskreft fra polikliniske miljøer og større medisinske sentre på tvers av flere sentre og konsortier, vil bli rekruttert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksne 40*+ som gjennomgår en første gangs koloskopi for screening ELLER
Positiv guaiac-basert okkult blod eller fekal immunkjemisk test (f.eks. FOBT, FIT) de siste 12 månedene (365 dager)
Villig til å signere informert samtykke
I stand til fysisk å tolerere fjerning av 50 ml blod
Villig til å samle 2 avføringsprøver

(* 60 år og oppover i USA, 50 år og oppover utenfor USA)

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til å gi informert samtykke
Historie om inflammatorisk tarmsykdom
Åpen rektal blødning innen 1 måned (30 dager) (inkludert på grunn av mistanke om hemoroider)
Gjennomgått reseksjon av tykktarmen for enhver indikasjon
Personer med kjent HIV eller kronisk viral hepatitt (hepatitt B og C)
Personer med kjent eller mistenkt HNPCC (Lynch Syndrome) eller FAP
- Eventuell kreft innen 5 år etter påmelding unntatt noen av følgende:
- Plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden
- Karsinom in situ i livmorhalsen, stadier Ia eller Ib invasiv plateepitelkarsinom i livmorhalsen kun behandlet ved kirurgi. (Ekskludert hvis hadde bekkenstråling)
- Stadium, 0, I eller Ia Grad 1 adenokarsinom i endometrium behandlet med kirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Mål følsomheten til et blodbasert panel av biomarkører i forhold til fekal immunkjemisk testing Tidsramme: 12 uker fra innmelding til fullført koloskopi	Test hypotesen om at følsomheten til avføringsvimentin-metylering og/det blodbaserte panelet (serumgalectin-3-ligand, CEA, metylerte gener BCAT1/IKZF1, Hypometylert LINE1 fra sirkulerende cellefritt DNA) når det kombineres med fekal immunokjemisk testing (FIT) vil forbedres betydelig. sensitiviteten til FIT for påvisning av kolorektalt adenokarsinom, og opprettholde spesifisitet større enn 0,80.	12 uker fra innmelding til fullført koloskopi

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For å måle spesifisiteten til et blodbasert panel av biomarkører i forhold til fekal immunkjemisk testing Tidsramme: 12 uker fra innmelding til fullført koloskopi	For å teste hypotesen om at blodbasert panel (for eksempel serum galectin-3 ligand, CEA, metylerte gener BCAT1/IKZF1, Hypometylert LINE1 fra sirkulerende cellefritt DNA), med samme følsomhet som for fekal immunokjemisk testing (FIT) for påvisning av kolorektalt adenokarsinom, har en spesifisitet større enn 0,55 med en forventet spesifisitet ≥ 0,70.	12 uker fra innmelding til fullført koloskopi
For å måle sensitiviteten og spesifisiteten til et kombinert panel av blod- og avføringsbaserte biomarkører for påvisning av tykktarmskreft Tidsramme: 12 uker fra innmelding til fullført koloskopi	For å teste hypotesen om at avføringsvimentin-metylering, vil det blodbaserte panelet (serumgalectin-3-ligand, CEA, metylerte gener BCAT1/IKZF1, Hypometylert LINE1 fra sirkulerende cellefritt DNA), når det kombineres, forbedre påvisningen av kolorektalt adenokarsinom: ved sensitivitet ≥ 0,98 vil den ha en spesifisitet betydelig større enn 0,55.	12 uker fra innmelding til fullført koloskopi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Samarbeidspartnere

Early Detection Research Network

Etterforskere

Hovedetterforsker: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

GLNE010

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .