Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paksusuolen biomarkkerien validointi kolorektaalisen adenokarsinooman varhaista havaitsemista varten (GLNE010)

tiistai 14. tammikuuta 2020 päivittänyt: Dean Brenner, University of Michigan

Biomarkkerien validointi ja vertailu kolorektaalisen adenokarsinooman varhaiseen havaitsemiseen

Tutkijat suorittavat monikeskuksen, 13 000 kohteen validointitutkimusta useista biomarkkereista paksusuolensyövän varhaiseen havaitsemiseen. Tässä tutkimuksessa validoidaan ulostepohjaisia biomarkkereita ja veripohjaisia biomarkkereita. Biomarkkereita verrataan kolonoskopiaan ja FIT (fecal immunohistochemistry) -testeihin, jotka ovat nykyisin paksusuolen syövän seulonnan standardeja. Tämä on NCI:n varhaisen havaitsemisen tutkimusverkoston rahoittama projekti. Tämän tutkimuksen kohteena ovat henkilöt, joille tehdään kolonoskopia seulontaa varten. Ennen kolonoskopiaa tai jopa kolonoskopiaan valmistautumista koehenkilöt antavat veri- ja ulostenäytteet sekä tarkat tiedot ruoansulatuskanavasta ja yleisestä sairaushistoriastaan ja samanaikaisista lääkkeistä. Jos aiheet ovat kiinnostuneita osallistumaan, niiden näkemisestä sovitaan. Tietoon perustuva suostumusprosessi suoritetaan, veri otetaan, tiedot hankitaan ja ulostepakkaus kuvataan ja annetaan tutkittavalle kotiin vietäväksi. Ulostenäytteet lähetetään takaisin Michiganin yliopistoon käyttämällä ennakkoon maksettuja postitusetikettejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kokeen tavoitteena on arvioida ulosteen vimentiinimetylaation, seerumin galektiini-3-ligandin ja ulosteen immunokemiallisen testauksen herkkyys ja spesifisyys paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooman varalta tai 2) seuloa relevantteja kasvaimia (korkea-asteinen dysplasia tai adenooma, jossa on ≥25 % villoosia histologiaa). piirteet tai adenooma, jonka mitat ovat ≥ 1 cm, tai istumattomat sahalaitaiset polyypit, joiden halkaisija on vähintään 1 cm) yksittäisinä markkereina ja yhdistelmänä. Oireettomat henkilöt, joille tehdään paksusuolensyövän seulontaan tehtävä kolonoskopia, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on ensimmäinen tai toinen positiivinen ulosteen immunokemiallinen testi, positiivinen ulosteen guaiac-testi tai positiivinen Cologuard-testi, ovat kelvollisia. Jopa 2 500 ulosteveri- tai Cologuard-positiivista koehenkilöä rekrytoidaan tähän protokollaan. Rekrytoidaan vielä 1 000 koehenkilöä, joilla ei ole ollut aiemmin FIT-testejä. Koehenkilöt, joilla on negatiivinen ulosteveri tai Cologuard-testi, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen. Koehenkilöt tapaavat tutkimushenkilöstön ennen kolonoskopisen valmistelevan toimenpiteen aloittamista. Tietoisen suostumuksen täyttämisen jälkeen he täyttävät Early Detection Research Network (EDRN) -tietoelementtilomakkeet. Veri ja virtsa otetaan EDRN:n standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti. Koehenkilöille toimitetaan sarjat ulostenäytteiden keräämiseksi ulosteen immunokemiallista testiä (FIT) varten ja ulostepohjaisten biomarkkereiden käsittelyä varten. Kerätyt näytteet lähetetään Michiganin yliopiston keskuslaboratorioon tai Saksan syöväntutkimuskeskukseen (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Saksa, jossa uloste homogenoidaan, jaetaan eriin ja varastoidaan Umiversity of Michigan CLASS -laboratorioihin. FIT-testit lähetetään Michiganin yliopiston keskuslaboratorioon tai DKFZ:lle kvantitatiivista analyysiä varten Eiken Chemical Companyn toimittamien standardien toimintamenetelmien mukaisesti. Tiedot saadaan seulontakolonoskopiasta. Vuoden kuluttua kolonoskopiasta koehenkilöihin otetaan yhteyttä sen selvittämiseksi, onko heillä ollut neoplastinen kolorektaalinen diagnoosi tai muita neoplastisia tapahtumia. Tietojen hallinnasta ja protokollien koordinoinnista vastaa EDRN:n Data Management and Coordinating Center (DMCC) sekä Michiganin yliopiston GLNE Prevention Research Base, ja se sisältää web-pohjaisen käyttöliittymän ja relaatiotietokannan taustajärjestelmän bionäytteen seurannalla. (VSIMS). Bionäytteitä hallitaan korkealaatuisessa varastotilassa Michiganin yliopistossa.

Arvioimme ulosteen DNA-testien ja seerumi/plasmatestien herkkyydet ja spesifisyydet sekä vastaavat luottamusvälit invasiivisten kolorektaalisten kasvainten havaitsemiseksi ja relevanttien kasvainten seulomiseksi (tavoite 1). Testaamme sitten ensisijaisen hypoteesin vahvistaaksemme tietyn biomarkkeritestin tai -paneelin kliinisen tarkkuuden (tavoite 2). Erityinen ensisijainen hypoteesi määritellään ennen data-analyysiä perustuen tuolloin saatavilla olevan tekniikan tason mukaiseen tietoon ehdokasbiomarkkereista ja -testeistä. Tutkimusotoksen koon perustelemiseksi annetaan useita konkreettisia esimerkkejä mahdollisista ensisijaisista hypoteeseista. Lopuksi arvioidaan useita vaihtoehtoisia testejä ja monimerkkipaneeleja. (Tavoite 3). Toissijaisessa analyysissä (a) tarjoamme diagnostisen tarkkuuden mittareita, jotka on standardoitu Yhdysvaltain väestön ikä- ja sukupuolijakaumaan ja (b) arvioimme kohteen heterogeenisyyden vaikutusta markkerien suorituskykyyn. Ensisijaisena tavoitteena on perustaa arkisto asianmukaisesti säilyneistä uloste-, seerumi-, plasma- ja DNA- ihmisen bionäytteistä, joita EDRN-hyväksytyt tutkijat voivat käyttää tulevaa validointia ja biomarkkerien löytämistä varten (tavoite 4).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

13000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
    - University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
Saksa
- - Heidelberg, Saksa, 69120
    - German Cancer Research Center (DKFZ)
Yhdysvallat
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    - Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55113
    - University of Minnesota
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
    - University of North Carolina
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
    - Penn State College of Medicine
- Texas
  - Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
    - M.D. Anderson Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
    - University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Rekrytoidaan 13 000 oireetonta 50–80-vuotiasta potilasta, jotka käyvät rutiininomaisessa paksusuolensyövän kolonoskopisessa seulonnassa paikallisista ja suurten terveyskeskusten avohoidoista useista keskuksista ja konsortioista.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Aikuiset 40*+, joille tehdään ensimmäinen kolonoskopia seulontaa varten TAI
Positiivinen guajakkipohjainen piilevän veren tai ulosteen immunokemiallinen testi (esim. FOBT, FIT) viimeisten 12 kuukauden aikana (365 päivää)
Valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Pystyy fyysisesti sietämään 50 ml:n verta poistamista
Halukas keräämään 2 ulostenäytettä

(*60-vuotiaat ja sitä vanhemmat Yhdysvalloissa, 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat Yhdysvaltojen ulkopuolella)

Poissulkemiskriteerit:

Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Tulehduksellisen suolistosairauden historia
Ilmeinen peräsuolen verenvuoto 1 kuukauden (30 päivän) sisällä (mukaan lukien epäillyt peräpukamat)
Tehty paksusuolen resektio minkä tahansa indikaation vuoksi
Potilaat, joilla on tunnettu HIV tai krooninen virushepatiitti (hepatiitti B ja C)
Koehenkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty HNPCC (Lynch Syndrome) tai FAP
- Mikä tahansa syöpä 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta paitsi jokin seuraavista:
- Ihon okasolusyöpä tai ihon tyvisolusyöpä
- Kohdunkaulakarsinooma in situ, Ia- tai Ib-vaiheen invasiivinen kohdunkaulan okasolusyöpä, jota hoidetaan vain leikkauksella. (Poissuljettu, jos lantion säde on saanut)
- Vaiheen 0, I tai Ia asteen 1 endometriumin adenokarsinooma, jota hoidetaan leikkauksella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Mittaa veripohjaisen biomarkkeripaneelin herkkyys suhteessa ulosteen immunokemialliseen testaukseen Aikaikkuna: 12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen	Testaa hypoteesi, jonka mukaan ulosteen vimentiinimetylaation ja/veripohjaisen paneelin (seerumin galektiini-3-ligandi, CEA, metyloituneet geenit BCAT1/IKZF1, hypometyloitunut LINE1 kiertävästä soluvapaasta DNA:sta) herkkyys yhdessä ulosteen immunokemiallisen testauksen (FIT) kanssa parantaa merkittävästi FIT:n herkkyys kolorektaalisen adenokarsinooman havaitsemiseksi ja säilyttää spesifisyys yli 0,80:ssa.	12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Veripohjaisen biomarkkeripaneelin spesifisyyden mittaaminen suhteessa ulosteen immunokemialliseen testaukseen Aikaikkuna: 12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen	Testaaksemme hypoteesia, että veripohjainen paneeli (esimerkiksi seerumin galektiini-3-ligandi, CEA, metyloidut geenit BCAT1/IKZF1, hypometyloitu LINE1 kiertävästä soluvapaasta DNA:sta) samalla herkkyydellä kuin ulosteen immunokemiallinen testaus (FIT) kolorektaalisen adenokarsinooman havaitsemiseksi, sen spesifisyys on suurempi kuin 0,55 ja odotettu spesifisyys ≥ 0,70.	12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen
Mittaa veri- ja ulostepohjaisten biomarkkereiden yhdistetyn paneelin herkkyyttä ja spesifisyyttä paksusuolensyövän havaitsemiseksi Aikaikkuna: 12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen	Sen hypoteesin testaamiseksi, että ulosteen vimentiinin metylaatio, veripohjainen paneeli (seerumin galektiini-3-ligandi, CEA, metyloidut geenit BCAT1/IKZF1, hypometyloitu LINE1 kiertävästä soluvapaasta DNA:sta) yhdistettynä parantaa kolorektaalisen adenokarsinooman havaitsemista: herkkyydellä ≥ 0,98, sen spesifisyys on huomattavasti suurempi kuin 0,55.	12 viikkoa ilmoittautumisesta kolonoskopian valmistumiseen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan

Yhteistyökumppanit

Early Detection Research Network

Tutkijat

Päätutkija: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

GLNE010

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .