Validatie van colonbiomarkers voor de vroege detectie van colorectaal adenocarcinoom (GLNE010)

Het doel van deze studie is het schatten van de gevoeligheid en specificiteit van ontlastingsvimentinemethylering, serumgalectine-3-ligand en fecaal immunochemisch testen voor colorectaal adenocarcinoom, of 2) screen relevante neoplasmata (hooggradige dysplasie of adenoom met ≥25% villous histologische kenmerken of adenoom van ≥ 1 cm in de grootste afmeting of ongesteelde gekartelde poliepen van 1 cm of meer in diameter) als enkele merkers en in combinatie. Asymptomatische proefpersonen die een colonoscopische procedure ondergaan voor screening op dikkedarmkanker komen in aanmerking. Patiënten met een eerste of tweede positieve fecale immunochemische test, een positieve guaiac-ontlastingstest of een positieve Cologuard-test komen in aanmerking. Volgens dit protocol zullen maximaal 2.500 ontlastingsbloed of Cologuard-positieve proefpersonen worden gerekruteerd. Er zullen maximaal 1.000 proefpersonen worden aangeworven die nog geen eerdere FIT-testen hebben ondergaan. Proefpersonen met een negatieve ontlastingsbloed- of Cologuard-test komen niet in aanmerking voor inschrijving. Proefpersonen zullen een ontmoeting hebben met onderzoekspersoneel voorafgaand aan de start van een colonoscopische voorbereidende procedure. Na het invullen van geïnformeerde toestemming, zullen ze formulieren voor Early Detection Research Network (EDRN)-gegevenselementen invullen. Bloed en urine worden verkregen volgens de EDRN-standaardwerkprocedures (SOP's). Proefpersonen krijgen kits om ontlastingsmonsters te verzamelen voor fecale immunochemische test (FIT) en verwerking voor op ontlasting gebaseerde biomarkers. De verzamelde monsters worden verzonden naar het centrale laboratorium van de Universiteit van Michigan of het Duitse kankeronderzoekscentrum (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Duitsland, waar de ontlasting zal worden gehomogeniseerd, in porties verdeeld en opgeslagen in de Umiversity of Michigan CLASS-laboratoria. De FIT-tests worden naar het Central Laboratory van de Universiteit van Michigan of naar DKFZ gestuurd voor kwantitatieve analyse volgens de standaardwerkwijzen van Eiken Chemical Company. Gegevens van de screeningscoloscopie worden verkregen. Een jaar na de colonoscopie wordt contact opgenomen met de proefpersonen om te bepalen of ze een neoplastische colorectale diagnose of andere neoplastische voorvallen hebben gehad. Gegevensbeheer en protocolcoördinatie zullen worden uitgevoerd door het Data Management and Coordinating Center (DMCC) van het EDRN samen met de GLNE Prevention Research Base aan de Universiteit van Michigan en zullen een webgebaseerde front-end en relationele database-backend omvatten, met biosample tracking (VSIMS). Biosamples zullen worden beheerd in een opslagfaciliteit van hoge kwaliteit aan de Universiteit van Michigan.

We schatten de gevoeligheden en specificiteiten en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van de ontlasting-DNA-testen en serum-/plasmatesten voor de detectie van invasieve colorectale neoplasmata en voor screenrelevante neoplasieën (Doel 1). Vervolgens testen we de primaire hypothese om de klinische nauwkeurigheid van een bepaalde biomarkertest of -panel te bevestigen (doel 2). De specifieke primaire hypothese zal voorafgaand aan de data-analyse worden gedefinieerd op basis van de op dat moment beschikbare state-of-the-art informatie over kandidaat-biomarkers en tests. Er worden verschillende specifieke voorbeelden van mogelijke primaire hypothesen gegeven om de omvang van de studiesteekproef te rechtvaardigen. Ten slotte zullen verschillende alternatieve tests en multi-markerpanels worden geëvalueerd. (Doel 3). In de secundaire analyse zullen we (a) maatstaven van diagnostische nauwkeurigheid bieden die zijn gestandaardiseerd op de leeftijds- en geslachtsverdeling van de Amerikaanse bevolking en (b) het effect beoordelen van heterogeniteit van proefpersonen op de prestatie van de marker. Een primaire doelstelling is het opzetten van een archief van op de juiste manier geconserveerde menselijke biospecimens uit ontlasting, serum, plasma en DNA die door EDRN-goedgekeurde onderzoekers moeten worden gebruikt voor toekomstig validatie- en biomarkerontdekkingsonderzoek (doel 4).