Validation des biomarqueurs du côlon pour la détection précoce de l'adénocarcinome colorectal (GLNE010)

L'objectif de cet essai est d'estimer la sensibilité et la spécificité de la méthylation de la vimentine dans les selles, du ligand de la galectine-3 sérique et des tests immunochimiques fécaux pour l'adénocarcinome colorectal, ou 2) de dépister les néoplasmes pertinents (dysplasie de haut grade ou adénome avec ≥ 25 % d'histologie villeuse). caractéristiques ou adénome mesurant ≥ 1 cm dans la plus grande dimension ou polypes dentelés sessiles mesurant 1 cm ou plus de diamètre) comme marqueurs uniques et en combinaison. Les sujets asymptomatiques subissant une procédure coloscopique pour le dépistage du cancer colorectal sont éligibles. Les patients qui ont un premier ou un deuxième test immunochimique fécal positif, un test au gaïac dans les selles positif ou un test Cologuard positif sont éligibles. Jusqu'à 2 500 sujets positifs au sang dans les selles ou au Cologuard seront recrutés sur ce protocole. Jusqu'à 1 000 sujets supplémentaires qui n'ont pas eu de tests FIT antérieurs seront recrutés. Les sujets dont le test de sang dans les selles ou le test Cologuard sont négatifs ne sont pas éligibles pour l'inscription. Les sujets rencontreront le personnel de recherche avant le début de toute procédure de préparation coloscopique. Après avoir rempli le formulaire de consentement éclairé, ils rempliront les formulaires d'éléments de données du Early Detection Research Network (EDRN). Le sang et l'urine seront obtenus conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) de l'EDRN. Les sujets recevront des kits pour collecter des échantillons de selles pour le test immunochimique fécal (FIT) et le traitement des biomarqueurs à base de selles. Les échantillons collectés seront expédiés au laboratoire central de l'Université du Michigan ou au Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Allemagne, où les selles seront homogénéisées, aliquotées et stockées dans les laboratoires Umiversity of Michigan CLASS. Les tests FIT seront envoyés au laboratoire central de l'Université du Michigan ou à DKFZ pour une analyse quantitative suivant les procédures d'exploitation standard fournies par Eiken Chemical Company. Les données de la coloscopie de dépistage seront obtenues. Un an après la coloscopie, les sujets seront contactés pour déterminer s'ils ont eu un diagnostic colorectal néoplasique ou d'autres événements néoplasiques. La gestion des données et la coordination des protocoles seront assurées par le Centre de gestion et de coordination des données (DMCC) de l'EDRN avec la base de recherche sur la prévention GLNE de l'Université du Michigan et comprendront une interface Web et une base de données relationnelle, avec suivi des échantillons biologiques. (VSIMS). Les échantillons biologiques seront gérés dans une installation de stockage de haute qualité à l'Université du Michigan.

Nous estimerons les sensibilités et spécificités et les intervalles de confiance correspondants des tests ADN dans les selles et des tests sérum/plasma pour la détection des néoplasmes colorectaux invasifs et pour le dépistage des néoplasies pertinentes (Objectif 1). Nous testerons ensuite l'hypothèse principale pour confirmer l'exactitude clinique d'un test ou d'un panel de biomarqueurs particulier (Objectif 2). L'hypothèse principale spécifique sera définie avant l'analyse des données sur la base des informations de pointe disponibles à ce moment-là sur les biomarqueurs et les tests candidats. Plusieurs exemples spécifiques d'hypothèses primaires potentielles sont donnés pour justifier la taille de l'échantillon d'étude. Enfin, plusieurs tests alternatifs et panels multimarqueurs seront évalués. (Objectif 3). Dans l'analyse secondaire, nous (a) fournirons des mesures de la précision du diagnostic normalisées en fonction de la répartition par âge et par sexe de la population américaine et (b) évaluerons l'effet de l'hétérogénéité des sujets sur la performance des marqueurs. L'un des principaux objectifs est d'établir une archive de biospécimens humains de selles, de sérum, de plasma et d'ADN conservés de manière appropriée, à utiliser par les chercheurs approuvés par l'EDRN pour la recherche future de validation et de découverte de biomarqueurs (objectif 4).