Validace biomarkerů tlustého střeva pro časnou detekci kolorektálního adenokarcinomu (GLNE010)
Validace a srovnání biomarkerů pro časnou detekci kolorektálního adenokarcinomu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem této studie je odhadnout senzitivitu a specificitu metylace vimentinu ve stolici, sérového ligandu galektinu-3 a fekálního imunochemického testování na kolorektální adenokarcinom nebo 2) provést screening relevantních novotvarů (high-grade dysplazie nebo adenom s ≥25 % histologických klků rysy nebo adenom měřící ≥1 cm v největším rozměru nebo přisedlé vroubkované polypy o průměru 1 cm nebo více) jako jednotlivé markery a v kombinaci. Asymptomatičtí pacienti podstupující kolonoskopický postup pro screening kolorektálního karcinomu jsou způsobilí. Pacienti, kteří mají první nebo druhý pozitivní fekální imunochemický test, pozitivní guajakový test ve stolici nebo pozitivní Cologuard test, jsou způsobilí. Podle tohoto protokolu bude přijato až 2 500 pacientů s krví ve stolici nebo pozitivními na Cologuard. Bude přijato až 1 000 dalších subjektů, které neměly předchozí testy FIT. Subjekty s negativním testem krve ve stolici nebo Cologuardem nejsou způsobilé k zápisu. Subjekty se setkají s výzkumným personálem před zahájením jakéhokoli kolonoskopického preparativního postupu. Po vyplnění informovaného souhlasu vyplní formuláře datových prvků sítě Early Detection Research Network (EDRN). Krev a moč budou odebírány podle standardních operačních postupů EDRN (SOP). Subjektům budou poskytnuty soupravy pro odběr vzorků stolice pro fekální imunochemický test (FIT) a zpracování pro biomarkery na bázi stolice. Odebrané vzorky budou odeslány do Centrální laboratoře na University of Michigan nebo German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Německo, kde bude stolice homogenizována, rozdělena na alikvoty a uložena v laboratořích Umiversity of Michigan CLASS. FIT testy budou zaslány do Centrální laboratoře na University of Michigan nebo do DKFZ ke kvantitativní analýze podle standardních pracovních postupů poskytnutých Eiken Chemical Company. Budou získána data ze screeningové kolonoskopie. Jeden rok po kolonoskopii budou subjekty kontaktovány, aby se zjistilo, zda měli neoplastickou kolorektální diagnózu nebo jiné neoplastické příhody. Správu dat a koordinaci protokolů bude provádět Centrum pro správu a koordinaci dat (DMCC) EDRN spolu s výzkumnou základnou GLNE Prevention Research Base na University of Michigan a bude zahrnovat webový frontend a backend relační databáze se sledováním biosample. (VSIMS). Biovzorky budou spravovány ve vysoce kvalitním úložišti na University of Michigan.
Odhadneme citlivosti a specificity a odpovídající intervaly spolehlivosti testů DNA stolice a testů séra/plazmy pro detekci invazivních kolorektálních novotvarů a pro screening relevantních neoplazií (Cíl 1). Poté otestujeme primární hypotézu, abychom potvrdili klinickou přesnost konkrétního testu nebo panelu biomarkerů (cíl 2). Konkrétní primární hypotéza bude definována před analýzou dat na základě v té době dostupných informací o kandidátských biomarkerech a testech. Je uvedeno několik konkrétních příkladů potenciálních primárních hypotéz, které zdůvodňují velikost studijního vzorku. Nakonec bude vyhodnoceno několik alternativních testů a multimarkerových panelů. (Cíl 3). V sekundární analýze (a) poskytneme míry diagnostické přesnosti standardizované podle věkové a genderové distribuce americké populace a (b) vyhodnotíme vliv heterogenity subjektu na výkonnost markerů. Primárním cílem je vytvořit archiv vhodně konzervovaných lidských biovzorků stolice, séra, plazmy a DNA, který bude použit vyšetřovateli schválenými EDRN pro budoucí validaci a výzkum objevů biomarkerů (Cíl 4).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- German Cancer Research Center (DKFZ)
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55113
- University of Minnesota
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State College of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí 40*+ podstupující první kolonoskopii pro screening OR
- Pozitivní guajakový test na okultní krvácení nebo fekální imunochemický test (např. FOBT, FIT) za posledních 12 měsíců (365 dní)
- Ochota podepsat informovaný souhlas
- Schopný fyzicky tolerovat odebrání 50 ml krve
- Ochota odebrat 2 vzorky stolice
(*věk 60 a více v USA, 50 a více mimo USA)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Historie zánětlivého onemocnění střev
- Zjevné krvácení z konečníku do 1 měsíce (30 dnů) (včetně kvůli podezření na hemoroidy)
- Pro jakoukoli indikaci podstoupil resekci tlustého střeva
- Subjekty se známým HIV nebo chronickou virovou hepatitidou (hepatitida B a C)
Subjekty se známým nebo suspektním HNPCC (Lynchův syndrom) nebo FAP
- Jakákoli rakovina během 5 let od zápisu, kromě následujících:
- Spinocelulární karcinom kůže nebo bazaliom kůže
- Karcinom in situ děložního čípku, invazivní spinocelulární karcinom děložního čípku stadia Ia nebo Ib léčený pouze chirurgicky. (Vyloučeno v případě ozáření pánve)
- Stádium 0, I nebo Ia adenokarcinom endometria 1. stupně léčený chirurgicky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte citlivost panelu biomarkerů založených na krvi ve vztahu k fekálnímu imunochemickému testování
Časové okno: 12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
Otestujte hypotézu, že citlivost metylace vimentinu ve stolici a/nebo panelu založeného na krvi (ligand sérového galektinu-3, CEA, methylované geny BCAT1/IKZF1, hypomethylovaný LINE1 z cirkulující bezbuněčné DNA) v kombinaci s fekálním imunochemickým testováním (FIT) významně zlepší citlivost FIT pro detekci kolorektálního adenokarcinomu a udržení specificity vyšší než 0,80.
|
12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřit specificitu panelu biomarkerů založených na krvi ve vztahu k fekálnímu imunochemickému testování
Časové okno: 12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
Testovat hypotézu, že panel založený na krvi (například sérový galektin-3 ligand, CEA, methylované geny BCAT1/IKZF1, hypomethylovaný LINE1 z cirkulující bezbuněčné DNA) se stejnou citlivostí jako pro fekální imunochemické testování (FIT) pro detekce kolorektálního adenokarcinomu, má specificitu větší než 0,55 s předpokládanou specificitou ≥ 0,70.
|
12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
|
Měřit senzitivitu a specificitu kombinovaného panelu biomarkerů založených na krvi a stolici pro detekci kolorektálního karcinomu
Časové okno: 12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
K testování hypotézy, že metylace vimentinu ve stolici, panel založený na krvi (sérový ligand galektinu-3, CEA, methylované geny BCAT1/IKZF1, hypomethylovaný LINE1 z cirkulující bezbuněčné DNA), pokud se zkombinuje, zlepší detekci kolorektálního adenokarcinomu: při citlivosti ≥ 0,98 bude mít specificitu významně vyšší než 0,55.
|
12 týdnů od zařazení do ukončení kolonoskopie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Adenokarcinom
- Rektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
Další identifikační čísla studie
- GLNE010
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .