Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av kolonbiomarkörer för tidig upptäckt av kolorektalt adenokarcinom (GLNE010)

14 januari 2020 uppdaterad av: Dean Brenner, University of Michigan

Validering och jämförelse av biomarkörer för tidig upptäckt av kolorektalt adenokarcinom

Utredarna genomför en multicenter, 13 000 försökspersoners valideringsstudie av flera biomarkörer för tidig upptäckt av tjocktarmscancer. Det finns avföringsbaserade biomarkörer och blodbaserade biomarkörer som valideras i denna studie. Biomarkörerna kommer att jämföras med koloskopi och med FIT-tester (fekal immunhistokemi) som är de nuvarande standarderna för screening av tjocktarmscancer. Detta är ett NCI-tidigt detektionsforskningsnätverk finansierat projekt. Målgruppen för denna studie är de personer som genomgår koloskopi för screening. Innan koloskopi eller till och med förberedelse för koloskopi kommer försökspersonerna att tillhandahålla blod- och avföringsprover samt specifika data om deras GI och allmänna medicinska historia och samtidig medicinering. Om försökspersoner är intresserade av att delta kommer arrangemang att göras för att se dem. Processen för informerat samtycke kommer att äga rum, blod kommer att erhållas, data kommer att erhållas och avföringssatsen beskrivs och ges till försökspersonen att ta med hem. Avföringsprover kommer att skickas tillbaka till University of Michigan med förbetalda adressetiketter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Målet med denna studie är att uppskatta känsligheten och specificiteten för avföringsvimentin-metylering, serumgalektin-3-ligand och fekal immunokemisk testning för kolorektalt adenokarcinom, eller 2) screena relevanta neoplasmer (höggradig dysplasi eller adenom med ≥25 % villous histologisk) egenskaper eller adenom som mäter ≥1 cm i den största dimensionen eller fastsittande tandade polyper som mäter 1 cm eller mer i diameter) som enskilda markörer och i kombination. Asymtomatiska personer som genomgår en koloskopisk procedur för screening för kolorektal cancer är berättigade. Patienter som har ett första eller andra positivt fekalt immunkemiskt test, ett positivt avföringsguaiac-test eller ett positivt Cologuard-test är berättigade. Upp till 2 500 avföringsblod eller Cologuard-positiva försökspersoner kommer att rekryteras på detta protokoll. Upp till ytterligare 1 000 försökspersoner som inte har haft tidigare FIT-test kommer att rekryteras. Försökspersoner med negativt avföringsblod eller Cologuard-test är inte berättigade till inskrivning. Försökspersonerna kommer att träffa forskarpersonal innan någon koloskopisk förberedande procedur påbörjas. Efter att ha fyllt i informerat samtycke kommer de att fylla i dataelementformulär för Early Detection Research Network (EDRN). Blod och urin kommer att erhållas enligt EDRN standard operation procedures (SOPs). Försökspersonerna kommer att förses med kit för att samla avföringsprover för fekalt immunokemiskt test (FIT) och bearbetning för avföringsbaserade biomarkörer. De insamlade proverna kommer att skickas till Central Laboratory vid University of Michigan eller German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Tyskland där avföringen kommer att homogeniseras, alikvoteras och lagras vid Umiversity of Michigan CLASS laboratorier. FIT-testerna kommer att skickas till Central Laboratory vid University of Michigan eller till DKFZ för kvantitativ analys enligt standardförfaranden som tillhandahålls av Eiken Chemical Company. Data från screeningkoloskopin kommer att erhållas. Ett år efter koloskopi kommer försökspersoner att kontaktas för att fastställa om de har haft en neoplastisk kolorektal diagnos eller andra neoplastiska händelser. Datahantering och protokollkoordinering kommer att utföras av Data Management and Coordinating Center (DMCC) av EDRN tillsammans med GLNE Prevention Research Base vid University of Michigan och kommer att inkludera ett webbaserat front-end och relationsdatabas backend, med bioprovspårning (VSIMS). Bioprover kommer att hanteras i en högkvalitativ förvarsanläggning vid University of Michigan.

Vi kommer att uppskatta sensitiviteter och specificiteter och motsvarande konfidensintervall för avförings-DNA-tester och serum-/plasmatester för detektion av invasiva kolorektala neoplasmer och för screening av relevanta neoplasier (Mål 1). Vi kommer sedan att testa den primära hypotesen för att bekräfta den kliniska träffsäkerheten för ett visst biomarkörtest eller panel (Mål 2). Den specifika primära hypotesen kommer att definieras före dataanalys baserat på den senaste informationen som var tillgänglig vid den tidpunkten om kandidatbiomarkörer och tester. Flera specifika exempel på potentiella primära hypoteser ges för att motivera studiens urvalsstorlek. Slutligen kommer flera alternativa tester och multimarkörpaneler att utvärderas. (Mål 3). I sekundär analys kommer vi att (a) tillhandahålla mått på diagnostisk noggrannhet standardiserad till ålders- och könsfördelningen av den amerikanska befolkningen och (b) bedöma effekten av ämnesheterogenitet på markörens prestanda. Ett primärt mål är att upprätta ett arkiv med lämpligt bevarade avföring, serum, plasma och DNA från mänskliga bioprover som ska användas av EDRN-godkända utredare för framtida validering och forskning om biomarkörer (Mål 4).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

13000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    - Dana Farber Cancer Institute
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55113
    - University of Minnesota
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    - University of North Carolina
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    - Penn State College of Medicine
- Texas
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    - M.D. Anderson Cancer Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
    - University of Washington
Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
    - University of Calgary-Colon Cancer Screening Centre
Tyskland
- - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - German Cancer Research Center (DKFZ)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

13 000 asymtomatiska försökspersoner i åldern 50-80 år som genomgår rutinmässig koloskopisk screening för kolorektal cancer från polikliniska miljöer i samhället och större vårdcentraler över flera centra och konsortier kommer att rekryteras.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna 40*+ som genomgår en förstagångskoloskopi för screening ELLER
Positivt guajakbaserat ockult blod eller fekalt immunkemiskt test (t.ex. FOBT, FIT) under de senaste 12 månaderna (365 dagar)
Villig att underteckna informerat samtycke
Kan fysiskt tolerera borttagning av 50 ml blod
Vill gärna samla 2 avföringsprover

(*ålder 60 och uppåt i USA, 50 och uppåt utanför USA)

Exklusions kriterier:

Oförmåga att ge informerat samtycke
Historik om inflammatorisk tarmsjukdom
Uppenbar rektal blödning inom 1 månad (30 dagar) (inklusive på grund av misstänkta hemorrojder)
Genomgått resektion av tjocktarmen för någon indikation
Försökspersoner med känd HIV eller kronisk viral hepatit (hepatit B och C)
Försökspersoner med känt eller misstänkt HNPCC (Lynch Syndrome) eller FAP
- All cancer inom 5 år efter registreringen förutom något av följande:
- Skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer i huden
- Karcinom in situ i livmoderhalsen, stadier Ia eller Ib invasiv skivepitelcancer i livmoderhalsen behandlad endast genom kirurgi. (Uteslutet om hade bäckenstrålning)
- Stadium 0, I eller Ia Grad 1 adenokarcinom i endometrium behandlat med kirurgi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Mät känsligheten hos en blodbaserad panel av biomarkörer i förhållande till fekal immunokemisk testning Tidsram: 12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi	Testa hypotesen att känsligheten för avföringsvimentinmetylering och/den blodbaserade panelen (serumgalektin-3-ligand, CEA, metylerade gener BCAT1/IKZF1, Hypometylerad LINE1 från cirkulerande cellfritt DNA) i kombination med fekal immunokemisk testning (FIT) kommer att förbättras avsevärt känsligheten hos FIT för detektion av kolorektalt adenokarcinom och bibehålla specificitet större än 0,80.	12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
För att mäta specificiteten hos en blodbaserad panel av biomarkörer i förhållande till fekal immunokemisk testning Tidsram: 12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi	För att testa hypotesen att blodbaserad panel (till exempel serum galectin-3 ligand, CEA, metylerade gener BCAT1/IKZF1, Hypomethylated LINE1 från cirkulerande cellfritt DNA), med samma känslighet som för fekal immunokemisk testning (FIT) för detektion av kolorektalt adenokarcinom, har en specificitet större än 0,55 med en förväntad specificitet ≥ 0,70.	12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi
För att mäta känsligheten och specificiteten hos en kombinerad panel av blod- och avföringsbaserade biomarkörer för detektering av kolorektal cancer Tidsram: 12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi	För att testa hypotesen att avföringsvimentinmetylering, kommer den blodbaserade panelen (serumgalektin-3-ligand, CEA, metylerade gener BCAT1/IKZF1, Hypometylerad LINE1 från cirkulerande cellfritt DNA), när den kombineras att förbättra upptäckten av kolorektalt adenokarcinom: vid känslighet ≥ 0,98 kommer den att ha en specificitet som är betydligt större än 0,55.	12 veckor från inskrivning till avslutad koloskopi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Samarbetspartners

Early Detection Research Network

Utredare

Huvudutredare: Dean E Brenner, M.D., University of Michigan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

GLNE010

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .