KHK2898 在晚期实体瘤受试者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 受试者患有组织病理学证明的、可测量的或不可测量的、局部晚期不可切除的原发性或转移性实体瘤，对标准治疗无反应或没有可用的标准治疗。
2. 受试者在实体瘤 1.1 版反应评估标准（RECIST v 1.1 指南）11 中定义的最后一个治疗方案期间或之后出现 PD。
3. 受试者的预期寿命 > 3 个月。
4. 受试者在进入研究时的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 得分≤ 2。
5. 受试者年满 18 岁。
6. 受试者的研究前超声心动图或多门采集扫描左心室射血分数 ≥ 50%。
7. 受试者已从近期手术、放疗、化疗、激素治疗或其他癌症靶向治疗的影响中恢复到 CTCAE v 4.0313 ≤ 1 级，脱发或周围神经病变除外（后者必须具有解决为 ≤ 2 级）。

8. 受试者具有如下定义的保留器官功能。 必须在 KHK2898 首次给药前 7 天内评估所有参数。

   • 8-a) 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或 ≤ 5.0 × ULN 在患有转移性肝病的受试者中
   • 8-b) 血红蛋白 ≥ 9 g/dl（前 7 天未输血）
   • 8-c) 总胆红素≤ 1.5 × ULN
   • 8-d) 肌酐≤ 1.5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1.5 × 109/L（之前 21 天没有生长因子支持）
   • 8-f) 血小板 ≥ 100 × 109/L（前 7 天未输血或生长因子）
9. 受试者已签署知情同意书。 在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得书面知情同意书。 对于未婚且年龄 < 21 岁的受试者，必须征得受试者及其父母/法定监护人的书面知情同意书。
10. 育龄妇女 (WOCBP) 在研究开始时必须进行阴性妊娠试验。 不考虑 WOCBP 的受试者是连续 24 个月没有月经的受试者，以及接受过子宫切除术和/或双侧输卵管卵巢切除术的受试者。 WOCBP 必须愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的避孕套，或禁欲）。

排除标准：

1. 受试者已接受抗癌化疗、激素治疗（除前列腺癌的 LH-RH 激动剂/纯拮抗剂，如果受试者在入组时已经接受至少 2 个月的治疗，则允许继续进行）首次剂量 KHK2898 前 4 周内（丝裂霉素 C 和亚硝基脲类药物为 6 周）、放射疗法、免疫疗法或研究药物。
2. 受试者在 KHK2898 首次给药后 4 周内接受了单克隆抗体。
3. 受试者在第一次服用 KHK2898 之前的 4 周内进行过大手术。

4. 受试者已知有症状的脑转移（仅当临床怀疑中枢神经系统 (CNS) 受累或既往有治疗过的脑转移病史时，才需要进行脑部筛查/基线 MRI）。 如果满足以下条件，接受过脑转移（放疗和/或手术）治疗的受试者将符合条件：

   • 4-a) 他们在计划的研究治疗开始日期前 > 4 周完成了脑转移治疗；
   • 4-b) 他们在神经学上是稳定的；
   • 4-c) 他们没有接受皮质类固醇或皮质类固醇剂量不大于生理替代（例如，地塞米松 < 1.5 毫克/天）；和
   • 4-d) 他们对大脑进行筛查/基线 MRI 扫描，专门验证没有 CNS 出血的证据，也没有活动性钆增强病变；和
   • 4-e) 排除患有原发性脑/CNS 恶性肿瘤（例如神经胶质瘤、淋巴瘤）的受试者。
5. 受试者患有软脑膜疾病。
6. 受试者怀孕（通过 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 确认）或正在哺乳期。
7. 受试者患有严重的无法控制的并发疾病，包括但不限于：需要肠外抗生素的持续或活动性感染、有临床意义的心脏病 [纽约心脏协会分类 (NYHA) 的 II、III 或 IV 级]、14 不稳定型心绞痛胸痛、6 个月内心肌梗死或 6 个月内血管成形术或支架置入术后、未控制的高血压（即收缩压 (BP) > 150 毫米汞柱，舒张压 > 90 毫米汞柱），连续两次测量发现间隔为 1 -周期间、有临床意义的心律失常或不受控制的糖尿病。
8. 受试者患有已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。
9. 受试者患有已知的活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性（非恶性）肝病。
10. 受试者患有精神疾病、残疾或社会状况，这些都会损害受试者的安全、提供同意的能力或限制他/她对研究要求的遵守。
11. 受试者曾经历过对单克隆抗体或其他治疗性蛋白质的超敏反应，并且在随后输注标准疗法（例如抗组胺药、5-HT3 拮抗剂或皮质类固醇）时无法控制或预防该反应。
12. 受试者有另一种原发性癌症病史，但以下情况除外：a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌，b) 治愈性治疗的原位宫颈癌，或 c) 以治愈性目的治疗且不存在已知活动性疾病的其他原发性实体瘤并且在过去 3 年内未接受任何治疗。
13. 受试者需要同时服用以下任何禁用药物：除研究产品 KHK2898 以外的积极禁用的抗肿瘤治疗；其他抗癌疗法，如细胞毒性化疗；除 LH-RH 激动剂/前列腺癌纯拮抗剂以外的抗癌激素疗法，如果受试者在入组时已经服用至少 2 个月，则允许继续进行此类疗法；免疫疗法，包括其他单克隆抗体、干扰素、癌症疫苗等；靶向小分子抗癌疗法；和放射治疗（放射治疗应在参加本研究之前完成）。
14. 先前的干细胞或骨髓移植。
15. 受试者在首次接种 KHK2898 后 8 周内接受疫苗接种。