Fáze 1 studie KHK2898 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má histopatologicky zdokumentovaný, měřitelný nebo neměřitelný, lokálně pokročilý neoperabilní primární nebo metastatický solidní nádor nereagující na standardní terapii nebo pro který není k dispozici žádná standardní terapie.
2. Subjekt má PD během posledního léčebného režimu nebo po něm, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (pokyny RECIST v 1.1)11.
3. Subjekt má očekávanou délku života > 3 měsíce.
4. Subjekt má skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při vstupu do studie.
5. Subjekt je ve věku ≥ 18 let.
6. Subjekt má před studií echokardiogram nebo multigační akviziční sken s ejekční frakcí levé komory ≥ 50 %.
7. Subjekt se zotavil na stupeň ≤ 1 podle CTCAE v 4.0313 z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných cílených terapií rakoviny, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie (druhá z nich musí mít vyřešeno na stupeň ≤ 2).

8. Subjekt má zachovanou orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny parametry musí být vyhodnoceny do 7 dnů před první dávkou KHK2898.

   • 8-a) Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × Horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN u subjektů s metastatickým onemocněním jater
   • 8-b) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze v předchozích 7 dnech)
   • 8-c) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/l (nepodporováno růstovými faktory v předchozích 21 dnech)
   • 8-f) Krevní destičky ≥ 100 × 109/l (bez transfuze nebo růstového faktoru v předchozích 7 dnech)
9. Subjekt poskytl podepsaný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas. U subjektu < 21 let, který není ženatý, musí být získán písemný informovaný souhlas subjektu a jeho rodičů/zákonných zástupců.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test. Subjekty, které nejsou považovány za WOCBP, jsou osoby bez menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a osoby, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomii. WOCBP musí být ochoten používat přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl léčen protirakovinnou chemoterapií, hormonální terapií (jinou než agonisté LH-RH/čistí antagonisté pro rakovinu prostaty, ve kterých je povoleno pokračovat, pokud subjekt již jednu z nich užíval po dobu alespoň 2 měsíců v době zařazení) radioterapii, imunoterapii nebo hodnoceným látkám během 4 týdnů (6 týdnů pro mitomycin C a nitrosomočoviny) před první dávkou KHK2898.
2. Subjekt dostal monoklonální protilátky během 4 týdnů od první dávky KHK2898.
3. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou KHK2898.

4. Subjekt má známé symptomatické mozkové metastázy (screening/základní MRI mozku je vyžadován pouze v případě klinického podezření na postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo anamnézu léčených mozkových metastáz). Subjekty s léčenými metastázami v mozku (radioterapie a/nebo operace) budou způsobilé, pokud:

   • 4-a) Dokončili léčbu mozkových metastáz > 4 týdny před plánovaným datem zahájení studijní léčby;
   • 4-b) Jsou neurologicky stabilní;
   • 4-c) Nedostávají kortikosteroidy nebo kortikosteroidy v dávkách, které nejsou větší než fyziologická náhrada (např. dexamethason < 1,5 mg/den); a
   • 4-d) Mají screening/základní MRI sken mozku, který specificky neověřuje žádné známky krvácení do CNS a žádné aktivní gadolinium zvyšující léze; a
   • 4-e) Subjekty s primární malignitou mozku/CNS (např. gliomy, lymfomy) jsou vyloučeny.
5. Subjekt má leptomeningeální onemocnění.
6. Subjekt je těhotný (potvrzeno beta lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) nebo kojí.
7. Subjekt má významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, klinicky významné srdeční onemocnění [třída II, III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA)],14 nestabilní angina pectoris pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo je po angioplastice nebo stentování během 6 měsíců, nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg, diastolický TK > 90 mm Hg), zjištěná při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 - týdenní období, klinicky významná srdeční arytmie nebo nekontrolovaný diabetes.
8. Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
9. Subjekt má známou aktivní hepatitidu B nebo C nebo jiné aktivní (nemaligní) onemocnění jater.
10. Subjekt má psychiatrické onemocnění, zdravotní postižení nebo sociální situaci, která by ohrozila jeho bezpečnost, schopnost poskytnout souhlas nebo omezila jeho dodržování studijních požadavků.
11. Subjekt prodělal hypersenzitivní reakci na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny a reakci nebylo možné kontrolovat nebo jí zabránit při následné infuzi standardními terapiemi, jako jsou antihistaminika, antagonisté 5-HT3 nebo kortikosteroidy.
12. Subjekt má v anamnéze jinou primární rakovinu, s výjimkou: a) kurativního resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže, b) kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo c) jiného primárního solidního tumoru léčeného s kurativním záměrem a není přítomno žádné známé aktivní onemocnění a během posledních 3 let nebyla podána žádná léčba.
13. Subjekt vyžaduje souběžnou medikaci s kteroukoli z následujících zakázaných medikací: aktivní zakázaná antineoplastická léčba jiná než zkoumaný produkt KHK2898; jiné protirakovinné terapie, jako je cytotoxická chemoterapie; protirakovinná hormonální terapie jiná než agonisté/čistí antagonisté LH-RH pro rakovinu prostaty, ve které je povoleno pokračovat, pokud ji subjekt již užíval alespoň 2 měsíce v době zařazení; imunoterapie včetně jiných monoklonálních protilátek, interferonů, vakcín proti rakovině atd.; cílené protirakovinné terapie s malými molekulami; a radiační terapie (radiační terapie by měla být dokončena před zařazením do této studie).
14. Předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně.
15. Subjekty dostaly vakcinaci do 8 týdnů od prvního podání KHK2898.