Phase-1-Studie zu KHK2898 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat einen histopathologisch dokumentierten, messbaren oder nicht messbaren, lokal fortgeschrittenen, inoperablen primären oder metastasierten soliden Tumor, der auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
2. Der Proband hat während oder nach dem letzten Behandlungsschema gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1-Richtlinien)11 eine Parkinson-Krankheit.
3. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.
4. Der Proband hat bei Studieneintritt einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
5. Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt.
6. Der Proband hat vor der Studie ein Echokardiogramm oder einen Multigated-Acquisition-Scan mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Der Proband hat sich nach CTCAE v 4.0313 von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderen gezielten Therapien gegen Krebs auf Grad ≤ 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie (letzteres muss der Fall sein). auf Note ≤ 2 gelöst).

8. Das Subjekt hat die Organfunktion wie unten definiert erhalten. Alle Parameter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von KHK2898 ausgewertet werden.

   • 8-a) Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × Obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit metastasierter Lebererkrankung
   • 8-b) Hämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen)
   • 8-c) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (nicht unterstützt durch Wachstumsfaktoren in den letzten 21 Tagen)
   • 8-f) Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktor in den letzten 7 Tagen)
9. Der Proband hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgegeben. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Für Probanden unter 21 Jahren, die nicht verheiratet sind, muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und seiner Eltern/Erziehungsberechtigten eingeholt werden.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss bei Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Patienten, die nicht als WOCBP gelten, sind diejenigen, die 24 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation hatten, und diejenigen, die sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben. WOCBP muss bereit sein, für die Dauer der Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz).

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine krebshemmende Chemotherapie oder eine Hormontherapie erhalten (mit Ausnahme von LH-RH-Agonisten/reinen Antagonisten gegen Prostatakrebs, die fortgesetzt werden dürfen, wenn der Proband zum Zeitpunkt der Einschreibung bereits seit mindestens 2 Monaten eine solche erhält). , Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe) vor der ersten Dosis von KHK2898.
2. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis KHK2898 monoklonale Antikörper erhalten.
3. Der Proband wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von KHK2898 einer größeren Operation unterzogen.

4. Bei der Person sind symptomatische Hirnmetastasen bekannt (ein Screening/MRT des Gehirns zu Studienbeginn ist nur erforderlich, wenn ein klinischer Verdacht auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) besteht oder in der Vergangenheit bereits behandelte Hirnmetastasen aufgetreten sind). Teilnehmer mit behandelter Hirnmetastasierung (Strahlentherapie und/oder Operation) sind teilnahmeberechtigt, wenn:

   • 4-a) Sie haben die Behandlung ihrer Hirnmetastasen > 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen;
   • 4-b) Sie sind neurologisch stabil;
   • 4-c) Sie erhalten keine Kortikosteroide oder Kortikosteroide in Dosen, die nicht über der physiologischen Ersatzdosis liegen (z. B. Dexamethason < 1,5 mg/Tag); Und
   • 4-d) Sie haben eine Screening-/Basis-MRT-Untersuchung des Gehirns, die insbesondere keine Anzeichen einer ZNS-Blutung und keine aktiven Gadolinium-verstärkenden Läsionen bestätigt; Und
   • 4-e) Personen mit primärer Hirn-/ZNS-Malignität (z. B. Gliome, Lymphome) sind ausgeschlossen.
5. Die Person leidet an einer leptomeningealen Erkrankung.
6. Die Person ist schwanger (bestätigt durch Beta-Human-Choriongonadotropin [β-HCG]) oder stillt.
7. Das Subjekt leidet an einer erheblichen unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, klinisch signifikante Herzerkrankung [Klasse II, III oder IV der New York Heart Association-Klassifikation (NYHA)],14 instabile Angina pectoris pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder nach Angioplastie oder Stenting innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck (BP) > 150 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg), festgestellt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen, getrennt durch eine 1 -wöchiger Zeitraum, klinisch signifikante Herzrhythmusstörung oder unkontrollierter Diabetes.
8. Der Proband hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine erworbene Erkrankung im Zusammenhang mit dem Immundefizienzsyndrom.
9. Der Proband hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive (nicht bösartige) Lebererkrankung.
10. Der Proband hat eine psychiatrische Erkrankung, Behinderung oder soziale Situation, die die Sicherheit des Probanden, seine Einwilligungsfähigkeit oder seine/ihre Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
11. Bei der Person kam es zu einer Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine, und die Reaktion konnte bei der anschließenden Infusion mit Standardtherapien wie Antihistaminika, 5-HT3-Antagonisten oder Kortikosteroiden nicht kontrolliert oder verhindert werden.
12. Der Proband hat in der Vorgeschichte einen anderen primären Krebs, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nicht melanomatösem Hautkrebs, b) kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder c) anderen primären soliden Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und bei denen keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt und keine Behandlung in den letzten 3 Jahren durchgeführt.
13. Der Proband benötigt eine Begleitmedikation mit einem der folgenden verbotenen Medikamente: aktive verbotene antineoplastische Behandlung mit Ausnahme des Prüfpräparats KHK2898; andere Krebstherapien wie zytotoxische Chemotherapie; andere krebshemmende Hormontherapien als LH-RH-Agonisten/reine Antagonisten gegen Prostatakrebs, die fortgesetzt werden dürfen, wenn der Proband zum Zeitpunkt der Einschreibung bereits seit mindestens 2 Monaten eine solche erhält; Immuntherapien, einschließlich anderer monoklonaler Antikörper, Interferone, Krebsimpfstoffe usw.; gezielte niedermolekulare Krebstherapien; und Strahlentherapie (Strahlentherapie sollte vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein).
14. Vorherige Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
15. Die Probanden erhielten innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Verabreichung von KHK2898 eine Impfung.