진행성 고형암 환자에서 KHK2898의 1상 연구

포함 기준:

1. 대상체는 표준 요법에 반응하지 않거나 이용가능한 표준 요법이 없는, 조직병리학적으로 문서화되고, 측정가능하거나 측정불가능하고, 국부적으로 진행된 절제 불가능한 원발성 또는 전이성 고형 종양을 갖는다.
2. 피험자는 고형 종양 버전 1.1(RECIST v 1.1 가이드라인)11의 반응 평가 기준에 정의된 대로 마지막 치료 요법 중 또는 이후에 PD가 있습니다.
3. 개체는 >3개월의 기대 수명을 갖는다.
4. 피험자는 연구 등록 시 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 ≤ 2입니다.
5. 피험자는 18세 이상입니다.
6. 피험자는 좌심실 박출률이 50% 이상인 연구 전 심초음파 또는 다중문 획득 스캔을 받았습니다.
7. 피험자는 최근 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 암에 대한 기타 표적 요법의 효과로부터 CTCAE v 4.0313에 의해 등급 ≤ 1로 회복되었습니다. 단, 탈모증 또는 말초 신경병증은 예외입니다. 등급 ≤ 2로 해결됨).

8. 대상은 아래에 정의된 바와 같이 장기 기능을 보존했습니다. 모든 매개변수는 KHK2898의 첫 투여 전 7일 이내에 평가되어야 합니다.

   • 8-a) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN), 또는 전이성 간 질환이 있는 피험자의 경우 ≤ 5.0 × ULN
   • 8-b) 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(이전 7일 동안 수혈하지 않음)
   • 8-c) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   • 8-d) 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1.5 × 109/L(이전 21일 동안 성장 인자에 의해 뒷받침되지 않음)
   • 8-f) 혈소판 ≥ 100 × 109/L(이전 7일 동안 수혈 또는 성장 인자 없이)
9. 주제는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공했습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다. 21세 미만의 미혼 피험자의 경우, 피험자와 그/그녀의 부모/법적 보호자로부터 사전 서면 동의를 받아야 합니다.
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 등록 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. WOCBP로 간주되지 않는 피험자는 연속 24개월 동안 월경이 없는 사람과 자궁 적출술 및/또는 양측 난소 난소 절제술을 받은 사람입니다. WOCBP는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자가 항암 화학 요법, 호르몬 요법을 받은 경우(등록 시점에 피험자가 이미 2개월 이상 복용한 경우 계속 허용되는 전립선암에 대한 LH-RH 작용제/순수 길항제 제외) KHK2898의 첫 번째 투여 전 4주(미토마이신 C 및 니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 방사선 요법, 면역 요법 또는 시험용 제제.
2. 피험자는 KHK2898의 첫 투여 후 4주 이내에 단클론 항체를 투여받았습니다.
3. 피험자는 KHK2898의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.

4. 피험자는 알려진 증상성 뇌 전이가 있습니다(뇌의 스크리닝/기준선 MRI는 중추신경계(CNS) 침범의 임상적 의심 또는 치료된 뇌 전이의 과거 병력이 있는 경우에만 필요합니다). 치료된 뇌 전이(방사선 요법 및/또는 수술)가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   • 4-a) 예정된 연구 치료 시작일 > 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료했습니다.
   • 4-b) 신경학적으로 안정하다.
   • 4-c) 코르티코스테로이드 또는 생리학적 대체 용량 이하의 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손 < 1.5mg/일)를 받지 않고 있습니다. 그리고
   • 4-d) 그들은 CNS 출혈의 증거가 없고 활성 가돌리늄 강화 병변이 없음을 구체적으로 확인하는 뇌의 스크리닝/기준선 MRI 스캔을 가지고 있습니다. 그리고
   • 4-e) 원발성 뇌/CNS 악성 종양(예: 신경아교종, 림프종)이 있는 피험자는 제외됩니다.
5. 피험자는 연수막 질환을 앓고 있습니다.
6. 피험자는 임신 중이거나(베타 인간 융모성 고나도트로핀[β-HCG]에 의해 확인됨) 수유 중입니다.
7. 피험자는 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 심장 질환[뉴욕심장협회 분류(NYHA)의 클래스 II, III 또는 IV],14 불안정 협심증 대흉근, 6개월 이내의 심근경색 또는 6개월 이내의 혈관성형술 또는 스텐트 시술 후, 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압(BP) > 150mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg), 1로 구분된 두 번의 연속 측정에서 발견됨 -주간, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 당뇨병.
8. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병을 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 피험자는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성(비악성) 간 질환이 있습니다.
10. 피험자는 피험자의 안전, 동의를 제공할 수 있는 능력, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환, 장애 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다.
11. 피험자는 단클론 항체 또는 기타 치료용 단백질에 과민 반응을 경험했으며 항히스타민제, 5-HT3 길항제 또는 코르티코스테로이드와 같은 표준 요법으로 후속 주입 시 반응을 제어하거나 예방할 수 없습니다.
12. 피험자는 a) 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암, b) 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 또는 c) 치유 의도로 치료되고 알려진 활성 질병이 없는 다른 원발성 고형 종양을 제외하고 다른 원발성 암의 병력이 있습니다. 그리고 지난 3년 동안 치료를 받지 않았습니다.
13. 피험자는 다음과 같은 금지된 약물과 병용 약물을 필요로 합니다: 시험 제품 KHK2898 이외의 활성 금지된 항종양 치료; 세포독성 화학요법과 같은 다른 항암 요법; LH-RH 작용제/전립선암에 대한 순수 길항제 이외의 항암 호르몬 요법(피험자가 등록 시점에 적어도 2개월 동안 이미 한 가지를 복용한 경우 계속 허용됨); 다른 단클론 항체, 인터페론, 암 백신 등을 포함한 면역 요법; 표적 소분자 항암 요법; 및 방사선 요법(방사선 요법은 이 연구에 등록하기 전에 완료되어야 함).
14. 이전 줄기 세포 또는 골수 이식.
15. 피험자는 KHK2898 1차 투여 후 8주 이내에 예방접종을 받았다.