Fas 1-studie av KHK2898 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en histopatologiskt dokumenterad, mätbar eller icke-mätbar, lokalt avancerad inoperabel primär eller metastaserad solid tumör som inte svarar på standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi tillgänglig.
2. Patienten har PD under eller efter den senaste behandlingsregimen enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1 riktlinjer)11.
3. Ämnet har en förväntad livslängd >3 månader.
4. Ämnet har ett resultatstatus (PS) från Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2 vid studiestart.
5. Försökspersonen är ≥ 18 år.
6. Försökspersonen har ett förstudieekokardiogram eller multigated förvärvsskanning med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Försökspersonen har återhämtat sig till Grad ≤ 1 enligt CTCAE v 4.0313, från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andra riktade terapier för cancer, med undantag för alopeci eller perifer neuropati (av vilka den senare måste ha löst till betyg ≤ 2).

8. Ämnet har bevarad organfunktion enligt definitionen nedan. Alla parametrar måste utvärderas inom 7 dagar före den första dosen av KHK2898.

   • 8-a) Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 × Övre normalgräns (ULN), eller ≤ 5,0 × ULN hos patienter med metastaserande leversjukdom
   • 8-b) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (utan transfusion under de föregående 7 dagarna)
   • 8-c) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (ej stödd av tillväxtfaktorer under de föregående 21 dagarna)
   • 8-f) Trombocyter ≥ 100 × 109/L (utan transfusion eller tillväxtfaktor under de föregående 7 dagarna)
9. Försökspersonen har lämnat undertecknat informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs. För försöksperson < 21 år som inte är gift måste skriftligt informerat samtycke tas från försökspersonen och hans/hennes föräldrar/vårdnadshavare.
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart. Patienter som inte anses vara WOCBP är de utan mens under 24 månader i följd och de som har genomgått hysterektomi och/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP måste vara villig att använda acceptabla metoder för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, eller kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har fått kemoterapi mot cancer, hormonbehandling (annat än LH-RH-agonister/rena antagonister för prostatacancer, som får fortsätta om patienten redan har varit på en i minst 2 månader vid tidpunkten för inskrivningen) , strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor (6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas) före den första dosen av KHK2898.
2. Patienten har fått monoklonala antikroppar inom 4 veckor efter den första dosen av KHK2898.
3. Patienten genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen av KHK2898.

4. Försökspersonen har kända symtomatiska hjärnmetastaser (screening/baslinje-MRT av hjärnan krävs endast när det finns klinisk misstanke om inblandning i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare behandlad hjärnmetastas i anamnesen). Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser (strålbehandling och/eller kirurgi) kommer att vara berättigade om:

   • 4-a) De har avslutat behandlingen för sin hjärnmetastaser > 4 veckor före det planerade startdatumet för studiebehandlingen;
   • 4-b) De är neurologiskt stabila;
   • 4-c) De får inte kortikosteroider eller kortikosteroider i doser som inte är större än fysiologisk ersättning (t.ex. dexametason < 1,5 mg/dag); och
   • 4-d) De har en screening/baslinje-MR-undersökning av hjärnan som specifikt verifierar inga tecken på CNS-blödning och inga aktiva gadoliniumförstärkande lesioner; och
   • 4-e) Patienter med primär hjärn-/CNS-malignitet (t.ex. gliom, lymfom) exkluderas.
5. Ämnet har leptomeningeal sjukdom.
6. Personen är gravid (bekräftat av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) eller ammar.
7. Patienten har en signifikant okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika, kliniskt signifikant hjärtsjukdom [klass II, III eller IV i New York Heart Association-klassificeringen (NYHA)],14 instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader eller är efter angioplastik eller stentning inom 6 månader, okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck (BP) > 150 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg), hittat på två på varandra följande mätningar åtskilda av en 1 -veckorsperiod, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller okontrollerad diabetes.
8. Patienten har känd infektion med humant immunbristvirus eller förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom.
9. Patienten har känd aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv (icke-malign) leversjukdom.
10. Försökspersonen har en psykiatrisk sjukdom, funktionsnedsättning eller social situation som skulle äventyra patientens säkerhet, förmåga att lämna samtycke eller begränsa hans/hennes efterlevnad av studiekrav.
11. Patienten har upplevt en överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner, och reaktionen kunde inte kontrolleras eller förhindras vid efterföljande infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
12. Försökspersonen har en historia av en annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer, b) kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ eller c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren.
13. Patienten kräver samtidig medicinering med någon av följande förbjudna mediciner: aktiv förbjuden antineoplastisk behandling annan än prövningsprodukten KHK2898; andra anti-cancerterapier såsom cytotoxisk kemoterapi; annan hormonbehandling mot cancer än LH-RH-agonister/rena antagonister för prostatacancer, som tillåts fortsätta om patienten redan har varit på en i minst 2 månader vid tidpunkten för inskrivningen; immunterapier inklusive andra monoklonala antikroppar, interferoner, cancervacciner, etc; riktade småmolekylära anti-cancerterapier; och strålbehandling (strålbehandling bör slutföras innan inskrivning i denna studie).
14. Tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation.
15. Försökspersonerna fick vaccination inom 8 veckor från den första administreringen av KHK2898.