A KHK2898 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak kórszövettanilag dokumentált, mérhető vagy nem mérhető, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható primer vagy metasztatikus szolid daganata van, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia.
2. Az alany PD-ben szenved az utolsó kezelési séma alatt vagy azt követően, a válaszértékelési kritériumok szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1 irányelvek)11.
3. Az alany várható élettartama >3 hónap.
4. Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz (PS) pontszáma ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor.
5. Az alany ≥ 18 éves.
6. Az alanynak a vizsgálat előtti echokardiográfiája vagy többszörös felvételezése van, ahol a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%.
7. Az alany a CTCAE v 4.0313 szerint ≤ 1-es fokozatra gyógyult a közelmúltban végzett műtét, sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia vagy más célzott rákterápiák hatásaiból, kivéve az alopecia vagy a perifériás neuropátia (ez utóbbinak kell ≤ 2 fokozatra oldva).

8. Az alany az alábbiakban meghatározott szervfunkciókat megőrizte. Minden paramétert ki kell értékelni a KHK2898 első adagját megelőző 7 napon belül.

   • 8-a) Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN), vagy ≤ 5,0 × ULN metasztatikus májbetegségben szenvedő betegeknél
   • 8-b) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
   • 8-c) Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (az előző 21 napban növekedési faktorok nélkül)
   • 8-f) Vérlemezkék ≥ 100 × 109/l (transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül az előző 7 napban)
9. Az alany aláírt, tájékozott beleegyezését adta. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést kell kérni. A 21 évnél fiatalabb, nem házas alany esetében írásos beleegyezést kell kérni az alanytól és szüleitől/törvényes gyámjától.
10. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor. Nem tekinthetők WOCBP-nek azok az alanyok, akiknél 24 egymást követő hónapig nem volt menstruáció, és akik méheltávolításon és/vagy kétoldali salpingo-oophorectomián estek át. A WOCBP-nek hajlandónak kell lennie elfogadható fogamzásgátlási módszerek (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy spermiciddel óvszer, vagy absztinencia) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany rákellenes kemoterápiát, hormonterápiát kapott (kivéve a prosztatarák LH-RH agonistáit/tiszta antagonistáit, amelyek akkor folytathatók, ha az alany már legalább 2 hónapja ilyen kezelésben részesült a felvétel időpontjában) sugárterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati szereket a KHK2898 első adagja előtt 4 héten belül (6 héten belül a mitomicin C és a nitrozureák esetében).
2. Az alany monoklonális antitesteket kapott a KHK2898 első adagját követő 4 héten belül.
3. Az alanyon a KHK2898 első adagja előtt 4 héten belül nagy műtétet hajtottak végre.

4. Az alanynak ismert tüneti agyi áttétjei vannak (az agy szűrésére/alapvonali MRI-re csak akkor van szükség, ha fennáll a központi idegrendszer (CNS) érintettségének klinikai gyanúja vagy a kezelt agyi metasztázis a múltban). A kezelt agyi metasztázisban (sugárterápia és/vagy műtét) szenvedő alanyok jogosultak, ha:

   • 4-a) Az agyi metasztázisuk kezelését több mint 4 héttel a vizsgálati kezelés tervezett kezdő időpontja előtt befejezték;
   • 4-b) Neurológiailag stabilak;
   • 4-c) Nem kapnak kortikoszteroidokat vagy kortikoszteroidokat a fiziológiás pótlásnál nem nagyobb dózisban (pl. dexametazon < 1,5 mg/nap); és
   • 4-d) Szűrő/alapvonali MRI-vizsgálatot végeznek az agyban, amely specifikusan igazolja, hogy nincs bizonyíték a központi idegrendszeri vérzésre, és nincsenek aktív gadolíniumot fokozó elváltozások; és
   • 4-e) Az elsődleges agyi/központi idegrendszeri rosszindulatú (pl. gliómák, limfómák) szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
5. Az alany leptomeningealis betegségben szenved.
6. Az alany terhes (amelyet béta humán koriongonadotropin [β-HCG] igazolt) vagy szoptat.
7. Az alany jelentős kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely parenterális antibiotikumot igényel, klinikailag jelentős szívbetegséget [a New York Heart Association osztályozása (NYHA) II., III. vagy IV. osztálya],14 instabil anginát. pectoris, szívinfarktus 6 hónapon belül vagy angioplasztika vagy stentelés után 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), amelyet két egymást követő mérés során találtak, amelyeket egy 1 választ el. -hetes periódus, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy nem kontrollált cukorbetegség.
8. Az alany humán immunhiány vírus fertőzésben vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegségben szenved.
9. Az alany aktív hepatitis B-vel vagy C-vel vagy más aktív (nem rosszindulatú) májbetegségben szenved.
10. Az alany olyan pszichiátriai betegségben, fogyatékosságban vagy szociális helyzetben szenved, amely veszélyeztetné az alany biztonságát, beleegyezési képességét, vagy korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelését.
11. Az alany túlérzékenységi reakciót tapasztalt monoklonális antitestekkel vagy más terápiás fehérjékkel szemben, és a reakciót nem lehetett szabályozni vagy megakadályozni standard terápiákkal, például antihisztaminokkal, 5-HT3 antagonistákkal vagy kortikoszteroidokkal történő további infúzióval.
12. Az alany anamnézisében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanomás bőrrákot, b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinómát vagy c) egyéb, gyógyító szándékkal kezelt primer szolid daganatot, és nincs ismert aktív betegség. és nem kapott kezelést az elmúlt 3 évben.
13. Az alanynak egyidejű gyógyszeres kezelésre van szüksége a következő tiltott gyógyszerek bármelyikével: aktív, tiltott daganatellenes kezelés, kivéve a KHK2898 vizsgálati készítményt; egyéb rákellenes terápiák, például citotoxikus kemoterápia; a prosztatarák LH-RH agonistáitól/tiszta antagonistáitól eltérő rákellenes hormonterápia, amely akkor folytatható, ha az alany a beiratkozás időpontjában már legalább 2 hónapja ilyen kezelésben részesült; immunterápiák, beleértve más monoklonális antitesteket, interferonokat, rákvakcinákat stb.; célzott kis molekulájú rákellenes terápiák; és sugárterápia (a sugárterápiát a vizsgálatba való beiratkozás előtt be kell fejezni).
14. Korábbi őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció.
15. Az alanyok a KHK2898 első beadását követő 8 héten belül megkapták az oltást.