Studio di fase 1 di KHK2898 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha un tumore solido primario o metastatico localmente avanzato non resecabile, misurabile o non misurabile, documentato istopatologicamente, che non risponde alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.
2. Il soggetto ha PD durante o dopo l'ultimo regime di trattamento come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (linee guida RECIST v 1.1)11.
3. Il soggetto ha un'aspettativa di vita >3 mesi.
4. - Il soggetto ha un punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2 all'ingresso nello studio.
5. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età.
6. Il soggetto ha un ecocardiogramma pre-studio o una scansione di acquisizione multigate con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
7. Il soggetto è guarito al Grado ≤ 1 dal CTCAE v 4.0313, dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie mirate per il cancro, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica (l'ultima delle quali deve avere risolto a Grado ≤ 2).

8. Il soggetto ha conservato la funzione d'organo come definito di seguito. Tutti i parametri devono essere valutati entro 7 giorni prima della prima dose di KHK2898.

   • 8-a) Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × Limiti superiori della norma (ULN) o ≤ 5,0 × ULN in soggetti con malattia epatica metastatica
   • 8-b) Emoglobina ≥ 9 g/dl (senza trasfusione nei 7 giorni precedenti)
   • 8-c) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Creatinina ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (non supportato da fattori di crescita nei 21 giorni precedenti)
   • 8-f) Piastrine ≥ 100 × 109/L (senza trasfusione o fattore di crescita nei 7 giorni precedenti)
9. Il soggetto ha fornito il consenso informato firmato. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio. Per i soggetti < 21 anni che non sono sposati, il consenso informato scritto deve essere preso dal soggetto e dai suoi genitori/tutori legali.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio. I soggetti non considerati WOCBP sono quelli senza mestruazioni per 24 mesi consecutivi e quelli sottoposti a isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale. Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto chemioterapia antitumorale, terapia ormonale (diversa dagli agonisti LH-RH/antagonisti puri per il cancro alla prostata, che possono essere continuati se il soggetto ne ha già assunto una per almeno 2 mesi al momento dell'arruolamento) , radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane (6 settimane per mitomicina C e nitrosouree) prima della prima dose di KHK2898.
2. Il soggetto ha ricevuto anticorpi monoclonali entro 4 settimane dalla prima dose di KHK2898.
3. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di KHK2898.

4. - Il soggetto ha metastasi cerebrali sintomatiche note (lo screening/risonanza magnetica basale del cervello è richiesto solo in caso di sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o storia passata di metastasi cerebrali trattate). I soggetti con metastasi cerebrali trattate (radioterapia e/o chirurgia) saranno idonei se:

   • 4-a) Hanno completato il trattamento per le loro metastasi cerebrali > 4 settimane prima della data di inizio programmata del trattamento dello studio;
   • 4-b) Sono neurologicamente stabili;
   • 4-c) Non ricevono corticosteroidi o corticosteroidi in dosi non superiori alla sostituzione fisiologica (es. desametasone < 1,5 mg/die); E
   • 4-d) Hanno una scansione MRI di screening/basale del cervello che verifica specificamente nessuna evidenza di emorragia del SNC e nessuna lesione attiva che aumenta il gadolinio; E
   • 4-e) Sono esclusi i soggetti con tumori maligni cerebrali/SNC primari (ad es. gliomi, linfomi).
5. Il soggetto ha una malattia leptomeningea.
6. Il soggetto è in stato di gravidanza (confermato dalla beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) o sta allattando.
7. Il soggetto ha una significativa malattia intercorrente non controllata che include, ma non è limitata a: infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali, malattia cardiaca clinicamente significativa [classe II, III o IV della classificazione della New York Heart Association (NYHA)],14 angina instabile pectoris, infarto del miocardio entro 6 mesi o è post angioplastica o stent entro 6 mesi, ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg), riscontrata in due misurazioni consecutive separate da 1 periodo di una settimana, aritmia cardiaca clinicamente significativa o diabete non controllato.
8. Il soggetto ha conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana o una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
9. Il soggetto ha un'epatite B o C attiva nota o un'altra malattia epatica attiva (non maligna).
10. Il soggetto ha una malattia psichiatrica, una disabilità o una situazione sociale che comprometterebbe la sicurezza del soggetto, la capacità di fornire il consenso o limiterebbe la sua conformità ai requisiti di studio.
11. Il soggetto ha manifestato una reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche e la reazione non può essere controllata o prevenuta con la successiva infusione con terapie standard come antistaminici, antagonisti 5-HT3 o corticosteroidi.
12. - Il soggetto ha una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) tumore cutaneo non melanomatoso resecato curativamente, b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, o c) altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni.
13. Il soggetto richiede un trattamento concomitante con uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti: trattamento antineoplastico attivo proibito diverso dal prodotto sperimentale KHK2898; altre terapie antitumorali come la chemioterapia citotossica; terapia ormonale antitumorale diversa da LH-RH agonisti/antagonisti puri per carcinoma della prostata, che è consentita la prosecuzione se il soggetto ne è già in cura da almeno 2 mesi al momento dell'arruolamento; immunoterapie inclusi altri anticorpi monoclonali, interferoni, vaccini antitumorali, ecc.; terapie antitumorali mirate a piccole molecole; e radioterapia (la radioterapia deve essere completata prima dell'arruolamento in questo studio).
14. Precedente trapianto di cellule staminali o midollo osseo.
15. I soggetti hanno ricevuto la vaccinazione entro 8 settimane dalla prima somministrazione di KHK2898.