Estudo de Fase 1 de KHK2898 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um tumor sólido primário ou metastático irressecável, documentado histopatologicamente, mensurável ou não mensurável, que não responde à terapia padrão ou para o qual não há terapia padrão disponível.
2. O sujeito tem DP durante ou após o último regime de tratamento, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (diretrizes RECIST v 1.1)11.
3. O sujeito tem uma expectativa de vida > 3 meses.
4. O sujeito tem uma pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo.
5. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade.
6. O sujeito tem um ecocardiograma pré-estudo ou aquisição multigatada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
7. O sujeito se recuperou para Grau ≤ 1 pelo CTCAE v 4.0313, dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias direcionadas para câncer, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica (a última das quais deve ter resolvido para Grau ≤ 2).

8. O sujeito preservou a função do órgão conforme definido abaixo. Todos os parâmetros devem ser avaliados até 7 dias antes da primeira dose de KHK2898.

   • 8-a) Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 × Limites superiores do normal (LSN), ou ≤ 5,0 × LSN em indivíduos com doença hepática metastática
   • 8-b) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (sem transfusão nos últimos 7 dias)
   • 8-c) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • 8-d) Creatinina ≤ 1,5 × LSN
   • 8-e) CAN ≥ 1,5 × 109/L (sem suporte de fatores de crescimento nos 21 dias anteriores)
   • 8-f) Plaquetas ≥ 100 × 109/L (sem transfusão ou fator de crescimento nos últimos 7 dias)
9. O sujeito forneceu consentimento informado assinado. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo. Para indivíduos < 21 anos que não são casados, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do indivíduo e de seus pais/responsáveis ​​legais.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Indivíduos não considerados WOCBP são aqueles sem menstruação por 24 meses consecutivos e aqueles que foram submetidos a histerectomia e/ou salpingo-ooforectomia bilateral. O WOCBP deve estar disposto a usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (ou seja, um anticoncepcional hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu quimioterapia anti-câncer, terapia hormonal (exceto agonistas de LH-RH/antagonistas puros para câncer de próstata, que podem ser continuados se o sujeito já estiver em uso por pelo menos 2 meses no momento da inscrição) , radioterapia, imunoterapia ou agentes experimentais dentro de 4 semanas (6 semanas para mitomicina C e nitrosoureas) antes da primeira dose de KHK2898.
2. O sujeito recebeu anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas após a primeira dose de KHK2898.
3. O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de KHK2898.

4. O sujeito tem metástases cerebrais sintomáticas conhecidas (a triagem/RM de linha de base do cérebro só é necessária quando há suspeita clínica de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou história anterior de metástase cerebral tratada). Indivíduos com metástase cerebral tratada (radioterapia e/ou cirurgia) serão elegíveis se:

   • 4-a) Eles concluíram o tratamento para suas metástases cerebrais > 4 semanas antes da data de início do tratamento do estudo agendado;
   • 4-b) Estão neurologicamente estáveis;
   • 4-c) Não estão recebendo corticosteroides ou corticosteroides em doses não superiores à reposição fisiológica (por exemplo, dexametasona < 1,5 mg/dia); e
   • 4-d) Eles têm uma varredura de ressonância magnética cerebral de triagem/linha de base que verifica especificamente nenhuma evidência de hemorragia do SNC e nenhuma lesão realçada por gadolínio ativo; e
   • 4-e) Indivíduos com malignidade primária do cérebro/SNC (por exemplo, gliomas, linfomas) são excluídos.
5. O sujeito tem doença leptomeníngea.
6. A paciente está grávida (confirmado por beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou está amamentando.
7. O sujeito tem uma doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais, doença cardíaca clinicamente significativa [classe II, III ou IV da classificação da New York Heart Association (NYHA)],14 angina instável pectoris, infarto do miocárdio em 6 meses ou após angioplastia ou stent em 6 meses, hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), encontrada em duas medições consecutivas separadas por 1 -semana, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou diabetes não controlada.
8. O sujeito tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
9. O sujeito tem hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa (não maligna).
10. O sujeito tem uma doença psiquiátrica, deficiência ou situação social que comprometeria a segurança do sujeito, a capacidade de fornecer consentimento ou limitaria sua conformidade com os requisitos do estudo.
11. O sujeito experimentou uma reação de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas, e a reação não pôde ser controlada ou evitada na infusão subsequente com terapias padrão, como anti-histamínicos, antagonistas de 5-HT3 ou corticosteróides.
12. O sujeito tem uma história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente, ou c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos.
13. O sujeito requer medicação concomitante com qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos: tratamento antineoplásico proibido ativo que não seja o produto experimental KHK2898; outras terapias anticancerígenas, como quimioterapia citotóxica; terapia hormonal anticancerígena diferente de agonistas de LH-RH/antagonistas puros para câncer de próstata, que podem ser continuados se o indivíduo já estiver em uso por pelo menos 2 meses no momento da inscrição; imunoterapias incluindo outros anticorpos monoclonais, interferons, vacinas contra o câncer, etc; terapias anticancerígenas de pequenas moléculas direcionadas; e radioterapia (a radioterapia deve ser concluída antes da inscrição neste estudo).
14. Transplante prévio de células-tronco ou medula óssea.
15. Os indivíduos receberam vacinação dentro de 8 semanas a partir da primeira administração de KHK2898.