Fase 1-studie av KHK2898 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en histopatologisk dokumentert, målbar eller ikke-målbar, lokalt avansert ikke-opererbar primær eller metastatisk solid tumor som ikke reagerer på standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
2. Pasienten har PD under eller etter det siste behandlingsregimet som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1 guidelines)11.
3. Faget har forventet levealder >3 måneder.
4. Faget har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på ≤ 2 ved studiestart.
5. Personen er ≥ 18 år.
6. Forsøkspersonen har et ekkokardiogram før studien eller multigated akkvisisjonsskanning med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
7. Personen har kommet seg til Grade ≤ 1 ved CTCAE v 4.0313, fra virkningene av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier for kreft, med unntak av alopecia eller perifer nevropati (hvorav sistnevnte må ha løst til karakter ≤ 2).

8. Faget har bevart organfunksjon som definert nedenfor. Alle parametere må evalueres innen 7 dager før første dose av KHK2898.

   • 8-a) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × Øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5,0 × ULN hos personer med metastatisk leversykdom
   • 8-b) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (uten transfusjon i de foregående 7 dagene)
   • 8-c) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (ikke støttet av vekstfaktorer i de foregående 21 dagene)
   • 8-f) Blodplater ≥ 100 × 109/L (uten transfusjon eller vekstfaktor i de foregående 7 dagene)
9. Observanden har gitt signert informert samtykke. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres. For forsøksperson < 21 år som ikke er gift, må skriftlig informert samtykke tas fra forsøkspersonen og hans/hennes foreldre/foresatte.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer som ikke anses som WOCBP er de uten menstruasjon i 24 påfølgende måneder, og de som har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP må være villig til å bruke akseptable metoder for prevensjon (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, eller kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har mottatt kjemoterapi mot kreft, hormonbehandling (annet enn LH-RH-agonister/rene antagonister for prostatakreft, som er tillatt å fortsette dersom forsøkspersonen allerede har vært på en i minst 2 måneder ved påmelding) , strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker (6 uker for mitomycin C og nitrosoureas) før den første dosen av KHK2898.
2. Pasienten har mottatt monoklonale antistoffer innen 4 uker etter den første dosen av KHK2898.
3. Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før den første dosen av KHK2898.

4. Pasienten har kjente symptomatiske hjernemetastaser (screening/baseline MR av hjernen er kun nødvendig når det er klinisk mistanke om involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere historie med behandlet hjernemetastaser). Personer med behandlet hjernemetastaser (strålebehandling og/eller kirurgi) vil være kvalifisert hvis:

   • 4-a) De har fullført behandling for hjernemetastaser > 4 uker før planlagt startdato for studiebehandling;
   • 4-b) De er nevrologisk stabile;
   • 4-c) De får ikke kortikosteroider eller kortikosteroider i doser som ikke er større enn fysiologisk erstatning (f.eks. deksametason < 1,5 mg/dag); og
   • 4-d) De har en screening/baseline MR-skanning av hjernen som spesifikt bekrefter ingen tegn på CNS-blødning og ingen aktive gadoliniumforsterkende lesjoner; og
   • 4-e) Personer med primær hjerne/CNS malignitet (f.eks. gliomer, lymfomer) er ekskludert.
5. Personen har leptomeningeal sykdom.
6. Personen er gravid (bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) eller ammer.
7. Personen har en betydelig ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, klinisk signifikant hjertesykdom [klasse II, III eller IV i New York Heart Association-klassifiseringen (NYHA)],14 ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller er post angioplastikk eller stenting innen 6 måneder, ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk (BP) > 150 mm Hg, diastolisk BP > 90 mm Hg), funnet på to påfølgende målinger atskilt med en 1 -ukers periode, klinisk signifikant hjertearytmi eller ukontrollert diabetes.
8. Personen har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
9. Personen har kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv (ikke-malign) leversykdom.
10. Emnet har en psykiatrisk sykdom, funksjonshemming eller sosial situasjon som vil kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, evne til å gi samtykke eller begrense hans/hennes etterlevelse av studiekrav.
11. Pasienten har opplevd en overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaksjonen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved påfølgende infusjon med standardbehandlinger som antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
12. Personen har en historie med annen primær kreft, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft, b) kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede. og ingen behandling gitt i løpet av de siste 3 årene.
13. Pasienten krever samtidig medisinering med noen av følgende forbudte medisiner: aktiv forbudt anti-neoplastisk behandling annet enn undersøkelsesproduktet KHK2898; andre anti-kreftbehandlinger som cytotoksisk kjemoterapi; annen hormonbehandling mot kreft enn LH-RH-agonister/rene antagonister for prostatakreft, som tillates fortsatt dersom pasienten allerede har vært på en i minst 2 måneder ved registreringstidspunktet; immunterapi inkludert andre monoklonale antistoffer, interferoner, kreftvaksiner, etc; målrettede småmolekylære anti-kreftterapier; og strålebehandling (strålebehandling bør fullføres før påmelding til denne studien).
14. Tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
15. Forsøkspersonene fikk vaksinasjon innen 8 uker fra første administrasjon av KHK2898.