Badanie fazy 1 KHK2898 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma udokumentowany histopatologicznie, mierzalny lub niemierzalny, miejscowo zaawansowany nieoperacyjny pierwotny lub przerzutowy guz lity niereagujący na standardowe leczenie lub dla którego nie ma dostępnej standardowej terapii.
2. Pacjent ma PD w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (wytyczne RECIST v 1.1)11.
3. Obiekt ma oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.
4. Na początku badania uczestnik uzyskał wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Podmiot ma ≥ 18 lat.
6. Pacjent ma echokardiogram przed badaniem lub wielobramkowy skan akwizycji z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 50%.
7. Pacjent wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 według CTCAE v 4.0313 po niedawnym zabiegu chirurgicznym, radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej lub innych ukierunkowanych terapiach raka, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej (z których ta ostatnia musi mieć rozwiązany do stopnia ≤ 2).

8. Osoba ma zachowaną funkcję narządu, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie parametry należy ocenić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki KHK2898.

   • 8-a) Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 × GGN u pacjentów z chorobą wątroby z przerzutami
   • 8-b) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
   • 8-c) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
   • 8-d) Kreatynina ≤ 1,5 × GGN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/l (niepoparte czynnikami wzrostu w ciągu ostatnich 21 dni)
   • 8-f) Płytki krwi ≥ 100 × 109/l (bez transfuzji lub czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni)
9. Pacjent wyraził podpisaną świadomą zgodę. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę. W przypadku uczestnika w wieku < 21 lat, który nie jest w związku małżeńskim, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę uczestnika i jego rodziców/opiekunów prawnych.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania. Pacjentki, które nie zostały uznane za WOCBP, to osoby bez miesiączki przez 24 kolejne miesiące oraz te, które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników z jajowodem. WOCBP musi być chętny do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (tj. hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową, terapię hormonalną (inną niż agoniści LH-RH/czyści antagoniści raka prostaty, którą można kontynuować, jeśli pacjent był już na niej przez co najmniej 2 miesiące w momencie włączenia) , radioterapię, immunoterapię lub środki badane w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku mitomycyny C i nitrozomoczników) przed pierwszą dawką KHK2898.
2. Osobnik otrzymał przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki KHK2898.
3. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki KHK2898.

4. Pacjent ma znane objawowe przerzuty do mózgu (badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI mózgu jest wymagane tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przebyte leczenie przerzutów do mózgu). Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu (radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) będą kwalifikować się, jeśli:

   • 4-a) Zakończyli leczenie przerzutów do mózgu > 4 tygodnie przed planowaną datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
   • 4-b) Są neurologicznie stabilne;
   • 4-c) Nie otrzymują kortykosteroidów lub kortykosteroidów w dawkach nie większych niż fizjologiczne uzupełnienie (np. deksametazon < 1,5 mg/dzień); I
   • 4-d) Mają przesiewowe/wyjściowe badanie MRI mózgu, które w szczególności weryfikuje brak oznak krwotoku w ośrodkowym układzie nerwowym i brak aktywnych zmian wzmacniających gadolin; I
   • 4-e) Osoby z pierwotnym nowotworem złośliwym mózgu/OUN (np. glejaki, chłoniaki) są wykluczone.
5. Podmiot ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Pacjentka jest w ciąży (potwierdzona przez ludzką gonadotropinę kosmówkową beta [β-HCG]) lub karmi piersią.
7. Pacjent cierpi na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi: trwającą lub aktywną infekcję wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków, klinicznie istotną chorobę serca [klasa II, III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)],14 niestabilną dusznicę bolesną piersiowego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub po angioplastyce lub stentowaniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. około tygodnia, klinicznie istotna arytmia serca lub niekontrolowana cukrzyca.
8. Osobnik ma znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności.
9. Pacjent ma znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inną czynną (nienowotworową) chorobę wątroby.
10. Uczestnik cierpi na chorobę psychiczną, niepełnosprawność lub sytuację społeczną, które zagrażają jego bezpieczeństwu, zdolności do wyrażenia zgody lub ograniczają przestrzeganie przez niego wymagań dotyczących badania.
11. Osobnik doświadczył reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne, a reakcji nie można było kontrolować ani jej zapobiegać podczas kolejnej infuzji standardowymi terapiami, takimi jak leki przeciwhistaminowe, antagoniści 5-HT3 lub kortykosteroidy.
12. Pacjent ma historię innego pierwotnego nowotworu, z wyjątkiem: a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, b) leczonego in situ raka szyjki macicy lub c) innego pierwotnego guza litego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby i nie był leczony w ciągu ostatnich 3 lat.
13. Pacjent wymaga jednoczesnego przyjmowania któregokolwiek z następujących zabronionych leków: aktywne zabronione leczenie przeciwnowotworowe inne niż badany produkt KHK2898; inne terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia cytotoksyczna; hormonalna terapia przeciwnowotworowa inna niż agoniści/czyści antagoniści LH-RH w przypadku raka prostaty, którą można kontynuować, jeśli pacjent był już na niej przez co najmniej 2 miesiące w momencie włączenia; immunoterapie, w tym inne przeciwciała monoklonalne, interferony, szczepionki przeciwnowotworowe itp.; ukierunkowane małocząsteczkowe terapie przeciwnowotworowe; i radioterapię (radioterapię należy zakończyć przed włączeniem do tego badania).
14. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
15. Pacjenci otrzymali szczepienie w ciągu 8 tygodni od pierwszego podania KHK2898.