Фаза 1 исследования KHK2898 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. У субъекта имеется подтвержденная гистологически, поддающаяся измерению или не поддающаяся измерению местнораспространенная нерезектабельная первичная или метастатическая солидная опухоль, не отвечающая на стандартную терапию или для которой стандартная терапия недоступна.
2. У субъекта есть БП во время или после последней схемы лечения, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (рекомендации RECIST v 1.1)11.
3. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта > 3 месяцев.
4. Субъект имеет балл функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование.
5. Возраст субъекта ≥ 18 лет.
6. У субъекта есть предисследованная эхокардиограмма или мультистрочное сканирование с фракцией выброса левого желудочка ≥ 50%.
7. Субъект выздоровел до степени ≤ 1 по шкале CTCAE v 4.0313 после последствий недавней операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других таргетных методов лечения рака, за исключением алопеции или периферической невропатии (последняя из которых должна иметь разрешено до степени ≤ 2).

8. Субъект сохранил функцию органов, как определено ниже. Все параметры должны быть оценены в течение 7 дней до первой дозы KHK2898.

   • 8-a) Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × Верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5,0 × ВГН у субъектов с метастатическим поражением печени
   • 8-b) Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания крови в предшествующие 7 дней)
   • 8-c) Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
   • 8-d) Креатинин ≤ 1,5 × ВГН
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/л (не поддерживается факторами роста в предшествующий 21 день)
   • 8-f) Тромбоциты ≥ 100 × 109/л (без переливания или фактора роста в предшествующие 7 дней)
9. Субъект дал подписанное информированное согласие. Перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, необходимо получить письменное информированное согласие. Для субъекта < 21 года, который не состоит в браке, письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта и его/ее родителей/законных опекунов.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование. Субъектами, не рассматриваемыми как WOCBP, являются пациенты без менструаций в течение 24 месяцев подряд, а также пациенты, перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю сальпингоофорэктомию. WOCBP должен быть готов использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом или воздержание) на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект получил противораковую химиотерапию, гормональную терапию (кроме агонистов/чистых антагонистов ЛГ-РГ при раке предстательной железы, прием которых разрешен, если субъект уже принимал их в течение как минимум 2 месяцев на момент регистрации) , лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые агенты в течение 4 недель (6 недель для митомицина С и нитрозомочевины) до первой дозы KHK2898.
2. Субъект получил моноклональные антитела в течение 4 недель после первой дозы KHK2898.
3. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы KHK2898.

4. У субъекта имеются известные симптоматические метастазы в головной мозг (скрининг/исходная МРТ головного мозга требуется только при клиническом подозрении на поражение центральной нервной системы (ЦНС) или в анамнезе лечения метастазов в головной мозг). Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг (лучевая терапия и / или хирургическое вмешательство) будут иметь право, если:

   • 4-a) Они завершили лечение метастазов в головной мозг > за 4 недели до запланированной даты начала исследуемого лечения;
   • 4-б) Неврологически стабильны;
   • 4-c) они не получают кортикостероиды или кортикостероиды в дозах, не превышающих физиологическую замену (например, дексаметазон < 1,5 мг/день); и
   • 4-d) У них есть скрининг/базовое МРТ-сканирование головного мозга, которое специально подтверждает отсутствие признаков кровоизлияния в ЦНС и активных поражений, усиливающих гадолиний; и
   • 4-e) Субъекты с первичными злокачественными новообразованиями головного мозга/ЦНС (например, глиомами, лимфомами) исключены.
5. У субъекта лептоменингеальное заболевание.
6. Субъект беременна (подтверждено бета-человеческим хорионическим гонадотропином [β-ХГЧ]) или кормит грудью.
7. У субъекта серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, клинически значимое заболевание сердца [класс II, III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)],14 нестабильную стенокардию. pectoris, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или после ангиопластики или стентирования в течение 6 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. -недельный период, клинически значимая сердечная аритмия или неконтролируемый диабет.
8. У субъекта была известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
9. Субъект имеет известный активный гепатит B или C или другое активное (незлокачественное) заболевание печени.
10. Субъект имеет психическое заболевание, инвалидность или социальную ситуацию, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, его способность дать согласие или ограничить его/ее соблюдение требований исследования.
11. У субъекта наблюдалась реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела или другие терапевтические белки, и эту реакцию нельзя было контролировать или предотвратить при последующем введении стандартных терапий, таких как антигистаминные препараты, антагонисты 5-HT3 или кортикостероиды.
12. Субъект имеет в анамнезе другой первичный рак, за исключением: а) радикально резецированного немеланоматозного рака кожи, б) радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ или в) другой первичной солидной опухоли, пролеченной с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания. и отсутствие лечения в течение последних 3 лет.
13. Субъекту требуется одновременный прием любого из следующих запрещенных препаратов: активное запрещенное противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого продукта KHK2898; другие противораковые терапии, такие как цитотоксическая химиотерапия; противораковая гормональная терапия, отличная от агонистов/чистых антагонистов LH-RH при раке предстательной железы, которую разрешено продолжать, если субъект уже принимал ее в течение по меньшей мере 2 месяцев на момент регистрации; иммунотерапия, включая другие моноклональные антитела, интерфероны, противораковые вакцины и т.д.; таргетная низкомолекулярная противораковая терапия; и лучевая терапия (лучевая терапия должна быть завершена до включения в это исследование).
14. Предшествующая трансплантация стволовых клеток или костного мозга.
15. Субъекты были вакцинированы в течение 8 недель после первого введения KHK2898.