Vaiheen 1 tutkimus KHK2898:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on histopatologisesti dokumentoitu, mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen primaarinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
2. Potilaalla on PD viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen, kuten on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteitä kasvaimia versiossa 1.1 (RECIST v 1.1 -ohjeet)11.
3. Tutkittavan elinajanodote on > 3 kuukautta.
4. Koehenkilöllä on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) ≤ 2 tutkimukseen tullessa.
5. Kohde on ≥ 18-vuotias.
6. Tutkittavalla on ennen tutkimusta kaikukardiogrammi tai moniportainen hankintakuvaus, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on ≥ 50 %.
7. Kohde on toipunut luokkaan ≤ 1 CTCAE v 4.0313:n mukaan äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden kohdistettujen syövän hoitojen vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa (joista jälkimmäisellä on oltava arvosanaksi ≤ 2).

8. Kohde on säilyttänyt elimen toiminnan, kuten alla on määritelty. Kaikki parametrit on arvioitava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä KHK2898-annosta.

   • 8-a) Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × normaalin ylärajat (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus
   • 8-b) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana)
   • 8-c) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (ei tuettu kasvutekijöillä edellisten 21 päivän aikana)
   • 8-f) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (ilman verensiirtoa tai kasvutekijää edellisten 7 päivän aikana)
9. Tutkittava on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. Ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus. Alle 21-vuotiaalta tutkittavalta, joka ei ole naimisissa, on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus tutkittavalta ja hänen vanhemmiltaan / laillisilta huoltajilta.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa. Potilaita, joita ei pidetä WOCBP:nä, ovat ne, joilla ei ole kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan, ja ne, joille on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia. WOCBP:n on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa tai spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut syövän vastaista kemoterapiaa, hormonihoitoa (muita kuin eturauhassyövän LH-RH-agonisteja/puhtaita antagonisteja, joita saa jatkaa, jos potilas on ollut sellaisella vähintään 2 kuukautta ilmoittautumishetkellä) , sädehoitoa, immunoterapiaa tai tutkimusaineita 4 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille) ennen ensimmäistä KHK2898-annosta.
2. Kohde on saanut monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon sisällä ensimmäisestä KHK2898-annoksesta.
3. Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä KHK2898-annosta.

4. Potilaalla on tiedossa oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (aivojen seulonta/perus-MRI vaaditaan vain, jos on kliinistä epäilyä keskushermoston (CNS) osallisuudesta tai aiempia hoidettuja aivometastaaseja). Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi (sädehoito ja/tai leikkaus), ovat kelvollisia, jos:

   • 4-a) He ovat saaneet päätökseen aivometastaasinsa hoidon > 4 viikkoa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloituspäivää;
   • 4-b) Ne ovat neurologisesti stabiileja;
   • 4-c) He eivät saa kortikosteroideja tai kortikosteroideja annoksina, jotka eivät ole suurempia kuin fysiologinen korvaus (esim. deksametasoni < 1,5 mg/vrk); ja
   • 4-d) Heillä on aivojen seulonta/perus-MRI-skannaus, joka erityisesti varmistaa, ettei keskushermoston verenvuodosta ole näyttöä eikä aktiivisia gadoliinia lisääviä vaurioita; ja
   • 4-e) Kohteet, joilla on primaarinen aivo-/keskushermoston pahanlaatuisuus (esim. glioomit, lymfoomat), suljetaan pois.
5. Potilaalla on leptomeningeaalinen sairaus.
6. Potilas on raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] vahvistaa) tai imettää.
7. Potilaalla on merkittävä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen tulehdus, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, kliinisesti merkittävä sydänsairaus [New York Heart Associationin luokituksen (NYHA) luokka II, III tai IV],14 epästabiili angina pectoris. pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai angioplastian tai stentoinnin jälkeinen 6 kuukauden sisällä, hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine (BP) > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg), havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joita erottaa 1 -viikko, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon diabetes.
8. Kohdeella on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
9. Kohdeella on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen (ei-pahanlaatuinen) maksasairaus.
10. Tutkittavalla on psykiatrinen sairaus, vamma tai sosiaalinen tilanne, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, suostumuksensa kyvyn tai rajoittaisi hänen opiskeluvaatimusten noudattamista.
11. Kohde on kokenut yliherkkyysreaktion monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille, eikä reaktiota voitu hallita tai estää myöhemmällä infuusiolla standardihoidoilla, kuten antihistamiineilla, 5-HT3-antagonisteilla tai kortikosteroideilla.
12. Kohdeella on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää, b) parantavasti käsiteltyä kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai c) muuta primaarista kiinteää kasvainta, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole olemassa. eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana.
13. Tutkittava tarvitsee samanaikaista lääkitystä seuraavien kiellettyjen lääkkeiden kanssa: muu aktiivinen kielletty antineoplastinen hoito kuin tutkimustuote KHK2898; muut syövän vastaiset hoidot, kuten sytotoksinen kemoterapia; muu syövänvastainen hormonihoito kuin eturauhassyövän LH-RH-agonistit/puhtaat antagonistit, joita saa jatkaa, jos potilas on jo käyttänyt sitä vähintään 2 kuukautta ilmoittautumisajankohtana; immunoterapiat mukaan lukien muut monoklonaaliset vasta-aineet, interferonit, syöpärokotteet jne; kohdistetut pienimolekyyliset syövän vastaiset hoidot; ja sädehoito (sädehoito tulee suorittaa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista).
14. Aiempi kantasolu- tai luuytimensiirto.
15. Koehenkilöt saivat rokotuksen 8 viikon kuluessa KHK2898:n ensimmäisestä annosta.