Étude de phase 1 du KHK2898 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le sujet a une tumeur solide primaire ou métastatique localement avancée non résécable, mesurable ou non mesurable, documentée par l'histopathologie, qui ne répond pas au traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard disponible.
2. Le sujet a une MP pendant ou après le dernier régime de traitement tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (directives RECIST v 1.1)11.
3. Le sujet a une espérance de vie > 3 mois.
4. Le sujet a un score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude.
5. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans.
6. Le sujet a un échocardiogramme pré-étude ou un scanner d'acquisition multi-portée avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
7. Le sujet a récupéré au grade ≤ 1 selon le CTCAE v 4.0313, des effets d'une intervention chirurgicale récente, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'autres thérapies ciblées pour le cancer, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique (cette dernière devant avoir résolu à Grade ≤ 2).

8. Le sujet a conservé la fonction organique telle que définie ci-dessous. Tous les paramètres doivent être évalués dans les 7 jours précédant la première dose de KHK2898.

   • 8-a) Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × Limites supérieures de la normale (LSN), ou ≤ 5,0 × LSN chez les sujets atteints d'une maladie hépatique métastatique
   • 8-b) Hémoglobine ≥ 9 g/dl (sans transfusion dans les 7 jours précédents)
   • 8-c) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • 8-d) Créatinine ≤ 1,5 × LSN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (non pris en charge par des facteurs de croissance dans les 21 jours précédents)
   • 8-f) Plaquettes ≥ 100 × 109/L (sans transfusion ni facteur de croissance dans les 7 jours précédents)
9. Le sujet a fourni un consentement éclairé signé. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude. Pour le sujet < 21 ans qui n'est pas marié, un consentement éclairé écrit doit être recueilli auprès du sujet et de ses parents/tuteurs légaux.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Les sujets non considérés comme WOCBP sont ceux qui n'ont pas eu leurs règles pendant 24 mois consécutifs et ceux qui ont subi une hystérectomie et/ou une salpingo-ovariectomie bilatérale. WOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a reçu une chimiothérapie anticancéreuse, une hormonothérapie (autres que les agonistes de la LH-RH/antagonistes purs du cancer de la prostate, qui peuvent être poursuivis si le sujet en a déjà pris un pendant au moins 2 mois au moment de l'inscription) , radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 4 semaines (6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosourées) avant la première dose de KHK2898.
2. Le sujet a reçu des anticorps monoclonaux dans les 4 semaines suivant la première dose de KHK2898.
3. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de KHK2898.

4. Le sujet a des métastases cérébrales symptomatiques connues (le dépistage/IRM de base du cerveau n'est requis que lorsqu'il existe une suspicion clinique d'implication du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de métastases cérébrales traitées). Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées (radiothérapie et/ou chirurgie) seront éligibles si :

   • 4-a) Ils ont terminé le traitement de leurs métastases cérébrales > 4 semaines avant la date prévue de début du traitement de l'étude ;
   • 4-b) Ils sont neurologiquement stables ;
   • 4-c) Ils ne reçoivent pas de corticoïdes ou des corticoïdes à des doses ne dépassant pas le remplacement physiologique (par exemple, dexaméthasone < 1,5 mg/jour) ; et
   • 4-d) Ils ont une IRM de dépistage/de base du cerveau qui vérifie spécifiquement l'absence de signe d'hémorragie du SNC et l'absence de lésions actives rehaussant le gadolinium ; et
   • 4-e) Les sujets atteints d'une tumeur maligne primaire du cerveau/SNC (par exemple, gliomes, lymphomes) sont exclus.
5. Le sujet a une maladie leptoméningée.
6. Le sujet est enceinte (confirmé par la gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-HCG]) ou allaite.
7. Le sujet a une maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux, une maladie cardiaque cliniquement significative [classe II, III ou IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA)],14 angor instable pectoris, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou post-angioplastie ou stenting dans les 6 mois, hypertension non contrôlée (c. -semaine, arythmie cardiaque cliniquement significative ou diabète non contrôlé.
8. Le sujet a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
9. Le sujet a une hépatite B ou C active connue ou une autre maladie hépatique active (non maligne).
10. Le sujet a une maladie psychiatrique, un handicap ou une situation sociale qui compromettrait sa sécurité, sa capacité à donner son consentement ou limiterait sa conformité aux exigences de l'étude.
11. Le sujet a présenté une réaction d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques, et la réaction n'a pas pu être contrôlée ou prévenue lors d'une perfusion ultérieure avec des thérapies standard telles que les antihistaminiques, les antagonistes 5-HT3 ou les corticostéroïdes.
12. Le sujet a des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement, b) carcinome cervical in situ traité curativement, ou c) autre tumeur solide primaire traitée à visée curative et aucune maladie active connue présente et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années.
13. Le sujet nécessite une médication concomitante avec l'un des médicaments interdits suivants : traitement antinéoplasique actif interdit autre que le produit expérimental KHK2898 ; d'autres thérapies anticancéreuses telles que la chimiothérapie cytotoxique ; thérapie hormonale anticancéreuse autre que les agonistes/antagonistes purs de la LH-RH pour le cancer de la prostate, dont la poursuite est autorisée si le sujet en a déjà pris un pendant au moins 2 mois au moment de l'inscription ; les immunothérapies, y compris d'autres anticorps monoclonaux, les interférons, les vaccins anticancéreux, etc. ; thérapies anticancéreuses ciblées à petites molécules; et la radiothérapie (la radiothérapie doit être terminée avant l'inscription à cette étude).
14. Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.
15. Les sujets ont été vaccinés dans les 8 semaines suivant la première administration de KHK2898.