Fase 1 undersøgelse af KHK2898 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en histopatologisk dokumenteret, målbar eller ikke-målbar, lokalt fremskreden inoperabel primær eller metastatisk solid tumor, som ikke reagerer på standardterapi, eller for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig.
2. Forsøgspersonen har PD under eller efter det sidste behandlingsregime som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1 guidelines)11.
3. Forsøgspersonen har en forventet levetid >3 måneder.
4. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)-score på ≤ 2 ved studiestart.
5. Forsøgspersonen er ≥ 18 år.
6. Forsøgspersonen har et ekkokardiogram før undersøgelsen eller multigated optagelsesscanning med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Forsøgspersonen er kommet sig til Grad ≤ 1 ved CTCAE v 4.0313 efter virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede behandlinger for cancer, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati (hvoraf sidstnævnte skal have løst til karakter ≤ 2).

8. Emnet har bevaret organfunktion som defineret nedenfor. Alle parametre skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af KHK2898.

   • 8-a) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × Øvre grænser for normal (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hos personer med metastatisk leversygdom
   • 8-b) Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (uden transfusion i de foregående 7 dage)
   • 8-c) Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (ikke understøttet af vækstfaktorer i de foregående 21 dage)
   • 8-f) Blodplader ≥ 100 × 109/L (uden transfusion eller vækstfaktor i de foregående 7 dage)
9. Forsøgspersonen har givet underskrevet informeret samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer. For forsøgsperson < 21 år, som ikke er gift, skal der tages skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen og hans/hendes forældre/værge.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer, der ikke betragtes som WOCBP, er dem uden menstruation i 24 på hinanden følgende måneder, og dem, der har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. et hormonalt præventionsmiddel, intra-uterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget kemoterapi mod kræft, hormonbehandling (bortset fra LH-RH-agonister/rene antagonister for prostatacancer, som tillades at fortsætte, hvis forsøgspersonen allerede har været på en i mindst 2 måneder på indskrivningstidspunktet) , strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger (6 uger for mitomycin C og nitrosoureas) før den første dosis af KHK2898.
2. Forsøgspersonen har modtaget monoklonale antistoffer inden for 4 uger efter den første dosis af KHK2898.
3. Forsøgspersonen gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første dosis af KHK2898.

4. Forsøgspersonen har kendte symptomatiske hjernemetastaser (screening/baseline MR af hjernen er kun påkrævet, når der er klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet (CNS) eller tidligere behandlet hjernemetastase i historien). Forsøgspersoner med behandlet hjernemetastaser (strålebehandling og/eller kirurgi) vil være berettiget, hvis:

   • 4-a) De har afsluttet behandlingen for deres hjernemetastase > 4 uger før den planlagte startdato for studiebehandlingen;
   • 4-b) De er neurologisk stabile;
   • 4-c) De får ikke kortikosteroider eller kortikosteroider i doser, der ikke er større end fysiologisk erstatning (f.eks. dexamethason < 1,5 mg/dag); og
   • 4-d) De har en screening/baseline MR-scanning af hjernen, der specifikt verificerer ingen tegn på CNS-blødning og ingen aktive gadoliniumforstærkende læsioner; og
   • 4-e) Personer med primær hjerne/CNS malignitet (f.eks. gliomer, lymfomer) er udelukket.
5. Forsøgspersonen har leptomeningeal sygdom.
6. Forsøgspersonen er gravid (bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) eller ammer.
7. Individet har en signifikant ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, klinisk signifikant hjertesygdom [klasse II, III eller IV i New York Heart Association klassifikationen (NYHA)],14 ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller er post angioplastik eller stenting inden for 6 måneder, ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg, diastolisk BP > 90 mm Hg), fundet på to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1 -ugers periode, klinisk signifikant hjertearytmi eller ukontrolleret diabetes.
8. Individet har kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom.
9. Individet har kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv (ikke-malign) leversygdom.
10. Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom, handicap eller social situation, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, evne til at give samtykke eller begrænse hans/hendes overholdelse af studiekrav.
11. Individet har oplevet en overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaktionen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved efterfølgende infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
12. Forsøgspersonen har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft, b) kurativt behandlet cervixcarcinom in situ eller c) anden primær solid tumor behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år.
13. Forsøgspersonen kræver samtidig medicinering med nogen af ​​følgende forbudte medikamenter: aktiv forbudt anti-neoplastisk behandling, bortset fra undersøgelsesproduktet KHK2898; andre anti-cancer-terapier såsom cytotoksisk kemoterapi; anden hormonbehandling mod cancer end LH-RH-agonister/rene antagonister til prostatacancer, som tillades fortsættes, hvis forsøgspersonen allerede har været på en i mindst 2 måneder på tidspunktet for indskrivningen; immunterapier, herunder andre monoklonale antistoffer, interferoner, cancervacciner, etc; målrettede små molekyle anti-cancer terapier; og strålebehandling (strålebehandling bør afsluttes før tilmelding til denne undersøgelse).
14. Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
15. Forsøgspersoner modtog vaccination inden for 8 uger fra den første administration af KHK2898.