Fase 1-studie van KHK2898 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een histopathologisch gedocumenteerde, meetbare of niet-meetbare, lokaal gevorderde niet-reseceerbare primaire of gemetastaseerde solide tumor die niet reageert op standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
2. De proefpersoon heeft PD tijdens of na het laatste behandelingsregime zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1-richtlijnen)11.
3. Het onderwerp heeft een levensverwachting >3 maanden.
4. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)-score van ≤ 2 bij aanvang van het onderzoek.
5. De proefpersoon is ≥ 18 jaar oud.
6. De proefpersoon heeft een pre-study echocardiogram of multigated acquisitiescan met linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%.
7. De proefpersoon is volgens de CTCAE v 4.0313 hersteld tot Graad ≤ 1 van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere gerichte therapieën voor kanker, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie (de laatste moet opgelost tot Graad ≤ 2).

8. Het onderwerp heeft de orgaanfunctie behouden zoals hieronder gedefinieerd. Alle parameters moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis KHK2898 worden geëvalueerd.

   • 8-a) Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5,0 x ULN bij proefpersonen met gemetastaseerde leverziekte
   • 8-b) Hemoglobine ≥ 9 g/dl (zonder transfusie in de voorgaande 7 dagen)
   • 8-c) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
   • 8-d) Creatinine ≤ 1,5 × ULN
   • 8-e) ANC ≥ 1,5 × 109/L (niet ondersteund door groeifactoren in de voorgaande 21 dagen)
   • 8-f) Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L (zonder transfusie of groeifactor in de voorgaande 7 dagen)
9. De proefpersoon heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures. Voor proefpersonen jonger dan 21 jaar die niet getrouwd zijn, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de proefpersoon en zijn/haar ouders/wettelijke voogden.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek. Onderwerpen die niet als WOCBP worden beschouwd, zijn degenen zonder menstruatie gedurende 24 opeenvolgende maanden en degenen die een hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan. WOCBP moet bereid zijn om acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, of condoom met zaaddodend middel, of onthouding) voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft chemotherapie tegen kanker, hormoontherapie (anders dan LH-RH-agonisten/zuivere antagonisten voor prostaatkanker, die mogen worden voortgezet als de proefpersoon er al ten minste 2 maanden op het moment van inschrijving al een heeft gehad) , radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea) voorafgaand aan de eerste dosis KHK2898.
2. De proefpersoon heeft binnen 4 weken na de eerste dosis KHK2898 monoklonale antilichamen gekregen.
3. De proefpersoon onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis KHK2898.

4. De proefpersoon heeft bekende symptomatische hersenmetastasen (screening/basislijn-MRI van de hersenen is alleen vereist wanneer er een klinische verdenking bestaat van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen). Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen (bestraling en/of chirurgie) komen in aanmerking als:

   • 4-a) Ze hebben de behandeling voor hun hersenmetastase > 4 weken voor de geplande startdatum van de studiebehandeling voltooid;
   • 4-b) Ze zijn neurologisch stabiel;
   • 4-c) Ze krijgen geen corticosteroïden of corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan fysiologische vervanging (bijv. dexamethason < 1,5 mg/dag); En
   • 4-d) Ze hebben een screening/baseline MRI-scan van de hersenen die specifiek geen bewijs van CZS-bloeding en geen actieve gadoliniumversterkende laesies verifieert; En
   • 4-e) Proefpersonen met primaire hersen-/CZS-maligniteit (bijv. gliomen, lymfomen) zijn uitgesloten.
5. De proefpersoon heeft leptomeningeale ziekte.
6. De proefpersoon is zwanger (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of geeft borstvoeding.
7. De proefpersoon heeft een significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, klinisch significante hartziekte [klasse II, III of IV van de New York Heart Association-classificatie (NYHA)],14 instabiele angina pectoris pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of na angioplastiek of stenting binnen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg), gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een 1 week, klinisch significante hartritmestoornissen of ongecontroleerde diabetes.
8. De patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
9. De patiënt heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve (niet-kwaadaardige) leverziekte.
10. De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon, zijn vermogen om toestemming te geven, in gevaar kan brengen of zijn/haar naleving van de studievereisten kan beperken.
11. De proefpersoon heeft een overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten ervaren en de reactie kon niet onder controle worden gehouden of voorkomen bij daaropvolgende infusie met standaardtherapieën zoals antihistaminica, 5-HT3-antagonisten of corticosteroïden.
12. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker, b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ, of c) andere primaire vaste tumor behandeld met curatieve bedoelingen en er is geen bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar.
13. De proefpersoon heeft gelijktijdige medicatie nodig met een van de volgende verboden medicijnen: actieve verboden anti-neoplastische behandeling anders dan het onderzoeksproduct KHK2898; andere antikankertherapieën zoals cytotoxische chemotherapie; andere hormoontherapie tegen kanker dan LH-RH-agonisten/zuivere antagonisten voor prostaatkanker, die mogen worden voortgezet als de proefpersoon er al ten minste 2 maanden op heeft gezeten op het moment van inschrijving; immunotherapieën waaronder andere monoklonale antilichamen, interferonen, kankervaccins, enz.; gerichte therapieën tegen kanker met kleine moleculen; en bestralingstherapie (bestralingstherapie moet zijn afgerond voordat u zich inschrijft voor dit onderzoek).
14. Eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie.
15. De proefpersonen werden binnen 8 weken na de eerste toediening van KHK2898 gevaccineerd.