AA4500 治疗水肿性纤维硬化性脂膜病（俗称橘皮组织）的安全性、有效性和药代动力学

纳入标准：

• 年龄≥21岁且≤60岁的女性
• 根据菲茨帕特里克量表，皮肤类型分类为 I 到 V
• 在筛查访视前至少 12 个月在大腿后外侧和/或臀部进行 EFP
• 光数字脂肪团严重程度量表 (CSS) 评分≥ 7，代表右或左臀部或右或左大腿后外侧（选定象限）内的中度至重度脂肪团严重程度

• 在所选象限内具有至少 8 cm x 10 cm（即目标 EFP 区域）且适合治疗的 EFP 区域：

  • 目标 EFP 区域必须位于大腿后外侧或臀部内且不涉及臀皱襞
  • 当受试者站立时目标 EFP 区域必须是明显的，在筛选时和注射前不使用任何操作，例如皮肤捏或肌肉收缩（即 CSS 分类 E 得分为 2 或 3）
• 身体质量指数 (BMI) 在 20.0 和 33.0 kg/m2 之间，并打算在整个研究期间保持稳定的体重（允许与基线体重的变化≤5%）
• 在筛选前 2 周内和整个研究期间，愿意避免使用人工晒黑设备和乳液
• 在参与研究期间（即筛选至第 90 天），在每次暴露在阳光下之前，愿意在所选象限中涂抹防晒系数 (SPF) ≥15 的防晒霜
• 根据病史、体格检查和筛选时的实验室概况，被判断为身体健康
• 在筛选时和注射 AA4500 之前进行尿妊娠试验阴性，并且在至少一个月经周期之前使用有效的避孕方法（即禁欲、宫内节育器 [IUD]、激素 [雌激素/孕激素] 避孕药或屏障控制）研究登记和研究持续时间，或手术绝育，或是绝经后女性（至少 1 年没有月经或子宫切除术）
• 愿意并能够配合研究的要求，包括在月子期间和整个研究期间的要求
• 自愿签署机构审查委员会/独立伦理委员会/人类研究伦理委员会 (IRB/IEC/HREC) 批准的知情同意协议并注明日期。 受试者还必须签署授权书，以允许披露其受保护的健康信息 (PHI)。 PHI 授权表和知情同意书可能是一个完整的表格，也可能是单独的表格，具体取决于机构
• 能够用英语完成和理解各种评级工具

排除标准：

• 具有以下任一条件：

  • 甲状腺疾病，除非药物控制≥ 6 个月
  • 不受控制的糖尿病，由研究者确定
  • 不受控制的高血压，由研究者确定
  • 待治疗区域的血管疾病（例如，静脉炎或静脉曲张）
  • 脂肪水肿或淋巴系统疾病
  • 下肢血栓形成史或血栓形成后综合征史
  • 有记录的自身免疫性疾病，如红斑狼疮、类风湿性关节炎
  • 治疗部位有炎症或活动性感染
  • 待治疗区域的皮肤改变
  • 治疗部位出现皮疹、湿疹、牛皮癣或皮肤癌
  • 瘢痕疙瘩或异常伤口愈合史
  • 凝血障碍;在注射前 7 天服用抗凝剂（每天服用≤ 150 mg 阿司匹林除外）
  • 已知活动性乙型或丙型肝炎（允许有甲型肝炎史）
  • 已知的免疫缺陷病或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
  • 其他重要情况，包括身体变形障碍，研究者认为这会使受试者不适合参加研究

• 已使用以下任何一种治疗腿部或臀部的 EFP，或打算在研究期间的任何时间使用以下任何一种：

  • 注射AA4500前随时吸脂
  • 注射（例如美塑疗法）；射频设备治疗；激光治疗；或在注射 AA4500 前 12 个月内进行过手术（包括皮下切除术）
  • 注射 AA4500 前 6 个月内接受过 Endermologie 或类似治疗
  • 注射AA4500前3个月内进行按摩治疗
  • 在注射 AA4500 前 2 周内预防或减轻 EFP 的乳膏
• 在选择治疗的象限内有纹身
• 目前正在哺乳婴儿或为婴儿提供母乳
• 打算在研究期间怀孕
• 打算在研究期间开始一项强化运动或锻炼计划
• 根据研究者的判断，对治疗结果抱有不切实际的期望
• 在筛查或第 -1 天时，酒精呼气试验呈阳性和/或尿液药物筛查呈阳性，安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、美沙酮、阿片类药物和/或丙氧芬
• 在注射 AA4500 前 30 天内接受过研究药物或治疗
• 已知对胶原酶或 AA4500 的任何其他赋形剂有全身过敏
• 在治疗前 30 天内接受过任何胶原酶治疗
• 曾在任何时候收到过 AA4500