La seguridad, eficacia y farmacocinética de AA4500 para el tratamiento de la paniculopatía fibroesclerótica edematosa (comúnmente conocida como celulitis)

Criterios de inclusión:

• Ser mujer y tener ≥ 21 años y ≤ 60 años
• Tener una clasificación de tipo de piel de I a V según la escala de Fitzpatrick
• Tener EFP en el(los) muslo(s) posterolateral(es) y/o en la(s) nalga(s) durante al menos 12 meses antes de la visita de selección
• Tener una puntuación en la escala fotonumérica de severidad de la celulitis (CSS) de ≥ 7 que represente una severidad de la celulitis de moderada a severa en el glúteo derecho o izquierdo o en el muslo posterolateral derecho o izquierdo (cuadrante seleccionado)

• Tener un área de EFP dentro del cuadrante seleccionado que sea de al menos 8 cm x 10 cm (es decir, el área objetivo de EFP) y que sea adecuada para el tratamiento:

  • El área objetivo de EFP debe estar ubicada en el muslo posterolateral o dentro de la nalga y no involucra el pliegue glúteo.
  • El área objetivo de EFP debe ser evidente cuando el sujeto está de pie, sin el uso de ninguna manipulación, como pellizco de la piel o contracción muscular (es decir, puntuación de clasificación E de CSS de 2 o 3) en la selección y antes de la inyección
• Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 20,0 y 33,0 kg/m2, y tiene la intención de mantener un peso corporal estable durante la duración del estudio (se permite una variación de ≤5 % del peso corporal inicial)
• Estar dispuesto a abstenerse de usar dispositivos y lociones de bronceado artificial durante el período de 2 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio.
• Estar dispuesto a aplicar protector solar con factor de protección solar (FPS) ≥15 en el cuadrante seleccionado antes de cada exposición al sol mientras participa en el estudio (es decir, evaluación hasta el día 90)
• Se considerará que goza de buena salud, según los resultados de un historial médico, un examen físico y un perfil de laboratorio en el momento de la selección.
• Tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y antes de la inyección de AA4500 y estar usando un método anticonceptivo eficaz (es decir, abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos hormonales [estrógeno/progestágeno] o control de barrera) durante al menos un ciclo menstrual antes para la inscripción en el estudio y durante la duración del estudio, o ser estéril quirúrgicamente, o ser una mujer posmenopáusica (sin menstruación durante al menos 1 año o histerectomía)
• Estar dispuesto y ser capaz de cooperar con los requisitos del estudio, incluidos los requisitos durante el período de confinamiento y durante todo el estudio.
• Firmar y fechar voluntariamente un acuerdo de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente/Comité de Ética de Investigación Humana (IRB/IEC/HREC). El sujeto también debe firmar un formulario de autorización para permitir la divulgación de su información de salud protegida (PHI). El formulario de autorización de PHI y el formulario de consentimiento informado pueden ser un formulario integrado o pueden ser formularios separados según la institución.
• Ser capaz de completar y comprender los diversos instrumentos de calificación en inglés.

Criterio de exclusión:

• Tiene alguna de las siguientes condiciones:

  • Enfermedad tiroidea, a menos que se controle con medicación durante ≥ 6 meses
  • Diabetes mellitus no controlada, según lo determine el investigador
  • Hipertensión no controlada, según lo determine el investigador
  • Trastorno vascular (p. ej., flebitis o venas varicosas) en el área a tratar
  • Lipedema o un trastorno linfático
  • Antecedentes de trombosis de las extremidades inferiores o síndrome postrombosis
  • Trastorno autoinmune documentado como lupus eritematoso, artritis reumatoide
  • Inflamación o infección activa en el área a tratar
  • Alteración cutánea en zona a tratar
  • Sarpullido, eczema, psoriasis o cáncer de piel en el área a tratar
  • Antecedentes de cicatrización queloidal o cicatrización anormal de heridas.
  • trastorno de la coagulación; tomando un anticoagulante (excepto ≤ 150 mg de aspirina al día) hasta 7 días antes del día de la inyección
  • Hepatitis B o C activa conocida (se permiten antecedentes de hepatitis A)
  • Enfermedad de inmunodeficiencia conocida o una prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Otras condiciones significativas, incluido el trastorno dismórfico corporal, que en opinión del investigador harían que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.

• Ha usado cualquiera de los siguientes para el tratamiento de EFP en las piernas o glúteos o tiene la intención de usar cualquiera de los siguientes en cualquier momento durante el estudio:

  • Liposucción en cualquier momento antes de la inyección de AA4500
  • Inyecciones (p. ej., mesoterapia); tratamientos con dispositivos de radiofrecuencia; tratamiento láser; o cirugía (incluida la subcisión) dentro de los 12 meses anteriores a la inyección de AA4500
  • Endermologie o tratamientos similares dentro de los 6 meses anteriores a la inyección de AA4500
  • Terapia de masaje dentro de los 3 meses antes de la inyección de AA4500
  • Cremas para prevenir o mitigar la EFP en las 2 semanas anteriores a la inyección de AA4500
• Tiene un tatuaje en el cuadrante seleccionado para el tratamiento.
• Actualmente está amamantando a un bebé o dando leche materna a un bebé
• Tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Tiene la intención de iniciar un programa intensivo de deporte o ejercicio durante el estudio.
• Tiene una expectativa poco realista para el resultado del tratamiento, según lo determinado por el investigador.
• Tiene una prueba de alcohol en aliento positiva y/o una prueba de detección de drogas en orina positiva para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos y/o propoxifeno en la selección o el Día -1
• Ha recibido un fármaco o tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inyección de AA4500
• Tiene una alergia sistémica conocida a la colagenasa o a cualquier otro excipiente de AA4500
• Ha recibido algún tratamiento con colagenasa dentro de los 30 días anteriores al tratamiento.
• Ha recibido, en algún momento, AA4500