A segurança, eficácia e farmacocinética do AA4500 para o tratamento da paniculopatia fibroesclerótica edematosa (comumente conhecida como celulite)

Critério de inclusão:

• Ser do sexo feminino e ter ≥ 21 anos e ≤ 60 anos
• Ter uma classificação de tipo de pele de I a V de acordo com a escala de Fitzpatrick
• Ter EFP na(s) coxa(s) posterolateral(is) e/ou nádega(s) por pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem
• Ter uma escala fotonumérica de gravidade da celulite (CSS) de ≥ 7, representando gravidade da celulite moderada a grave na nádega direita ou esquerda ou na coxa póstero-lateral direita ou esquerda (quadrante selecionado)

• Ter uma área de EFP dentro do quadrante selecionado que seja de pelo menos 8 cm x 10 cm (ou seja, área alvo de EFP) e seja adequada para tratamento:

  • A área EFP alvo deve estar localizada na coxa posterolateral ou dentro da nádega e não envolve a prega glútea
  • A área EFP alvo deve ser evidente quando o sujeito está em pé, sem o uso de qualquer manipulação, como pinçamento da pele ou contração muscular (ou seja, classificação CSS E de 2 ou 3) na triagem e antes da injeção
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 20,0 e 33,0 kg/m2 e pretender manter o peso corporal estável durante toda a duração do estudo (uma variação de ≤5% do peso corporal basal é permitida)
• Esteja disposto a abster-se de usar bronzeadores artificiais e loções durante o período de 2 semanas antes da triagem e durante todo o estudo
• Esteja disposto a aplicar protetor solar com fator de proteção solar (SPF) ≥15 no quadrante selecionado antes de cada exposição ao sol durante a participação no estudo (ou seja, triagem até o dia 90)
• Ser considerado de boa saúde, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico e perfil laboratorial na triagem
• Ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e antes da injeção de AA4500 e estar usando um método contraceptivo eficaz (ou seja, abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivos hormonais [estrogênio/progestina] ou controle de barreira) por pelo menos um ciclo menstrual antes para inscrição no estudo e para a duração do estudo, ou ser cirurgicamente estéril, ou ser uma mulher na pós-menopausa (sem menstruação por pelo menos 1 ano ou histerectomia)
• Estar disposto e capaz de cooperar com os requisitos do estudo, incluindo os requisitos durante o período de confinamento e ao longo do estudo
• Assine e date voluntariamente um termo de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente/Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos (IRB/IEC/HREC). O sujeito também deve assinar um formulário de autorização para permitir a divulgação de suas informações de saúde protegidas (PHI). O formulário de autorização PHI e o formulário de consentimento informado podem ser um formulário integrado ou podem ser formulários separados, dependendo da instituição
• Ser capaz de preencher e compreender os vários instrumentos de classificação em inglês

Critério de exclusão:

• Tem alguma das seguintes condições:

  • Doença da tireoide, a menos que controlada com medicação por ≥ 6 meses
  • Diabetes mellitus não controlado, conforme determinado pelo investigador
  • Hipertensão não controlada, conforme determinado pelo investigador
  • Distúrbio vascular (por exemplo, flebite ou veias varicosas) na área a ser tratada
  • Lipedema ou distúrbio linfático
  • História de trombose de membros inferiores ou síndrome pós-trombose
  • Distúrbio autoimune documentado, como lúpus eritematoso, artrite reumatoide
  • Inflamação ou infecção ativa na área a ser tratada
  • Alteração cutânea na área a ser tratada
  • Erupção cutânea, eczema, psoríase ou câncer de pele na área a ser tratada
  • História de cicatriz quelóide ou cicatrização anormal de feridas
  • distúrbio de coagulação; tomar um anticoagulante (exceto para ≤ 150 mg de aspirina diariamente) até 7 dias antes do dia da injeção
  • Hepatite B ou C ativa conhecida (história de hepatite A é permitida)
  • Doença de imunodeficiência conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Outras condições significativas, incluindo transtorno dismórfico corporal, que na opinião do investigador tornaria o sujeito inadequado para inclusão no estudo

• Usou qualquer um dos seguintes para o tratamento de EFP nas pernas ou nádegas ou pretende usar qualquer um dos seguintes a qualquer momento durante o estudo:

  • Lipoaspiração a qualquer momento antes da injeção de AA4500
  • Injeções (por exemplo, mesoterapia); tratamentos com aparelhos de radiofrequência; tratamento a laser; ou cirurgia (incluindo subcisão) dentro de 12 meses antes da injeção de AA4500
  • Endermologia ou tratamentos similares dentro de 6 meses antes da injeção de AA4500
  • Massagem terapêutica dentro de 3 meses antes da injeção de AA4500
  • Cremes para prevenir ou mitigar EFP dentro de 2 semanas antes da injeção de AA4500
• Possui tatuagem no quadrante selecionado para tratamento
• Está atualmente amamentando um bebê ou fornecendo leite materno para um bebê
• Pretende engravidar durante o estudo
• Pretende iniciar um esporte intensivo ou programa de exercícios durante o estudo
• Tem uma expectativa irreal para o resultado do tratamento, conforme determinado pelo investigador
• Tem um teste positivo de álcool no ar expirado e/ou uma triagem positiva de drogas na urina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, opiáceos e/ou propoxifeno na triagem ou no Dia -1
• Recebeu um medicamento experimental ou tratamento dentro de 30 dias antes da injeção de AA4500
• Tem alergia sistêmica conhecida à colagenase ou a qualquer outro excipiente do AA4500
• Recebeu algum tratamento com colagenase 30 dias antes do tratamento
• Em algum momento recebeu AA4500