De veiligheid, effectiviteit en farmacokinetiek van AA4500 voor de behandeling van oedemateuze fibrosclerotische panniculopathie (algemeen bekend als cellulitis)

Inclusiecriteria:

• Een vrouw zijn en ≥ 21 jaar en ≤ 60 jaar oud zijn
• Heb een huidtypeclassificatie van I tot en met V volgens de Fitzpatrick-schaal
• EFP hebben in de posterolaterale dij(en) en/of bil(len) gedurende ten minste 12 maanden vóór het screeningsbezoek
• Een fotonumerieke cellulitis-ernstschaal (CSS)-score van ≥ 7 hebben die matige tot ernstige cellulitis-ernst vertegenwoordigt in de rechter- of linkerbil of de rechter- of linker posterolaterale dij (geselecteerd kwadrant)

• Een EFP-gebied binnen het geselecteerde kwadrant hebben dat ten minste 8 cm x 10 cm is (dwz het beoogde EFP-gebied) en geschikt is voor behandeling:

  • Het beoogde EFP-gebied moet zich op de posterolaterale dij of in de bil bevinden en mag de gluteale plooi niet omvatten
  • Het beoogde EFP-gebied moet duidelijk zijn wanneer de proefpersoon staat, zonder het gebruik van enige manipulatie zoals knijpen in de huid of spiercontractie (d.w.z. CSS-classificatie E-score van 2 of 3) bij screening en vóór injectie
• Een Body Mass Index (BMI) hebben tussen 20,0 en 33,0 kg/m2, en de intentie hebben om gedurende de hele studie een stabiel lichaamsgewicht te behouden (een afwijking van ≤5% ten opzichte van het basisgewicht is toegestaan)
• Wees bereid om af te zien van het gebruik van kunstmatige bruiningsapparaten en lotions gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de duur van het onderzoek
• Bereid zijn om zonnebrandcrème met zonbeschermingsfactor (SPF) ≥15 aan te brengen op het geselecteerde kwadrant vóór elke blootstelling aan de zon tijdens deelname aan het onderzoek (dwz screening tot en met dag 90)
• Wordt beoordeeld als zijnde in goede gezondheid, op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumprofiel bij screening
• Een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en vóór injectie van AA4500 en een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (dwz onthouding, spiraaltje [IUD], hormonale [oestrogeen / progestageen] anticonceptiva of barrièrecontrole) gedurende ten minste één menstruatiecyclus voorafgaand aan om zich in te schrijven voor de studie en voor de duur van de studie, of chirurgisch steriel te zijn, of een postmenopauzale vrouw te zijn (minstens 1 jaar geen menstruatie of hysterectomie)
• Bereid en in staat zijn om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek, inclusief vereisten tijdens de quarantaineperiode en tijdens het onderzoek
• Onderteken en dateer vrijwillig een overeenkomst voor geïnformeerde toestemming die is goedgekeurd door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee/Human Research Ethics Committee (IRB/IEC/HREC). De proefpersoon moet ook een machtigingsformulier ondertekenen om openbaarmaking van haar beschermde gezondheidsinformatie (PHI) mogelijk te maken. Het PHI-autorisatieformulier en het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen een geïntegreerd formulier zijn of kunnen afzonderlijke formulieren zijn, afhankelijk van de instelling
• De verschillende beoordelingsinstrumenten in het Engels kunnen invullen en begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een van de volgende aandoeningen:

  • Schildklieraandoening, tenzij onder controle gehouden met medicatie gedurende ≥ 6 maanden
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus, zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Ongecontroleerde hypertensie, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Bloedvataandoening (bijv. flebitis of spataderen) in het te behandelen gebied
  • Lipoedeem of een lymfestelselaandoening
  • Voorgeschiedenis van trombose van de onderste ledematen of posttrombosesyndroom
  • Gedocumenteerde auto-immuunziekte zoals lupus erythematosus, reumatoïde artritis
  • Ontsteking of actieve infectie in het te behandelen gebied
  • Huidverandering in het te behandelen gebied
  • Huiduitslag, eczeem, psoriasis of huidkanker in het te behandelen gebied
  • Geschiedenis van keloïdale littekens of abnormale wondgenezing
  • Stollingsstoornis; het nemen van een antistollingsmiddel (behalve ≤ 150 mg aspirine per dag) tot 7 dagen vóór de injectiedag
  • Bekende actieve hepatitis B of C (voorgeschiedenis van hepatitis A is toegestaan)
  • Bekende immuundeficiëntieziekte of een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Andere significante aandoeningen, waaronder lichaamsdysmorfie, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou zijn voor deelname aan het onderzoek

• Heeft een van de volgende middelen gebruikt voor de behandeling van EFP op de benen of bil of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een van de volgende middelen te gebruiken:

  • Liposuctie op elk moment vóór injectie van AA4500
  • Injecties (bijv. mesotherapie); behandelingen met radiofrequente apparaten; laserbehandeling; of operatie (inclusief subcisie) binnen 12 maanden vóór injectie van AA4500
  • Endermologie of vergelijkbare behandelingen binnen 6 maanden vóór injectie van AA4500
  • Massagetherapie binnen 3 maanden vóór injectie van AA4500
  • Crèmes om EFP te voorkomen of te verminderen binnen 2 weken vóór injectie van AA4500
• Heeft een tatoeage in het voor behandeling geselecteerde kwadrant
• Geeft momenteel borstvoeding aan een baby of geeft moedermelk aan een baby
• Is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Is van plan om tijdens de studie een intensief sport- of beweegprogramma te starten
• Heeft een onrealistische verwachting voor het resultaat van de behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker
• Heeft een positieve alcoholademtest en/of een positieve urinedrugscreening voor amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, methadon, opiaten en/of propoxyfeen bij screening of Dag -1
• Heeft binnen 30 dagen vóór injectie van AA4500 een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling gekregen
• Heeft een bekende systemische allergie voor collagenase of een andere hulpstof van AA4500
• Heeft binnen 30 dagen vóór de behandeling collagenasebehandelingen ondergaan
• Heeft ooit AA4500 ontvangen