D1 激动剂用于神经精神疾病认知增强的药理学和临床试验
研究人员建议招募症状稳定且已经服用药物的精神分裂症患者参与这项研究。 研究人员将招募 90 名精神分裂症患者，并将他们随机分配到低剂量和高剂量的 DAR-0100A 以及安慰剂组。 研究人员将让他们在医院停留数周，并接受多达 10 剂 DAR-0100A。 研究人员还将在接受 DAR-0100A 之前和之后测试他们的认知，以查看 DAR-0100A 是否有帮助，并在服用药物之前和之后进行 MRI 扫描，以查看在服用 DAR-0100A 时大脑的哪些区域被激活。 这些测试将非常重要，因为它们将帮助研究人员确定 D1 受体是否是精神分裂症的良好治疗靶点，以及是否应该投入更多的研究和资源来寻找针对该系统的药物。
精神分裂症患者将没有其他医学、精神和神经系统疾病，包括酒精和物质依赖，并且能够理解研究的性质并提供知情同意。
研究概览
详细说明
精神分裂症（SCZ）表现为阳性症状、阴性症状和认知障碍。 迄今为止，所有可用的治疗精神分裂症的药物主要与大脑中的多巴胺 2 (D2) 受体结合，并且仅对治疗精神分裂症的阳性症状有效。 这是不幸的，因为消极和认知症状是精神分裂症残疾的主要原因。
过去几十年的新兴研究表明，多巴胺 1 (D1) 受体在精神分裂症中的潜在作用，以及刺激 D1 受体在改善认知缺陷方面的作用。 DAR-0100A 是一种选择性结合 D1 受体的新型药物。 已发现将其用于精神分裂症患者是安全的，初步数据表明它可能有助于改善认知缺陷。
研究人员建议招募症状稳定且已经服用药物的精神分裂症患者参与这项研究。 研究人员将招募 90 名精神分裂症患者，并将他们随机分配到低剂量和高剂量的 DAR-0100A 以及安慰剂组。 患者将在医院停留数周，并接受多达 10 剂 DAR-0100A。 研究人员还将在接受 DAR-0100A 之前和之后测试他们的认知，以查看 DAR-0100A 是否有帮助，并在服用药物之前和之后进行 MRI 扫描，以查看在服用 DAR-0100A 时大脑的哪些区域被激活。 这些测试将非常重要，因为它们将帮助研究人员确定 D1 受体是否是精神分裂症的良好治疗靶点，以及是否应该投入更多的研究和资源来寻找针对该系统的药物。
精神分裂症患者将没有其他医学、精神和神经系统疾病，包括酒精和物质依赖，并且能够理解研究的性质并提供知情同意。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至55岁的男性或女性
- 符合诊断和统计手册第 4 版 (DSM-IV) 标准精神分裂症、精神分裂症样或分裂情感障碍
- 阴性尿液毒理学
- 理解研究并给予书面知情同意的能力
- 必须服用稳定剂量的利培酮、阿立哌唑、lurasidone、伊潘立酮、帕潘立酮或氟哌啶醇，口服至少 4 周，长效制剂 2 个周期。 除利培酮、阿立哌唑或氟哌啶醇外，在研究前至少 4 周（如果口服）或 2 个周期（如果储库）未服用任何抗精神病药物。 允许使用情绪稳定剂、苯二氮卓类药物和抗抑郁药，只要这些药物在 4 周内没有更换。
- 精神稳定
排除标准：
- 怀孕或哺乳，在研究开始前的 15 天内和药物试验期间缺乏有效的避孕措施
- 严重的内科或神经系统疾病，或任何心血管或肝脏疾病的存在或阳性病史
- 当前是否正在使用安非他命、阿片类药物、可卡因、镇静催眠药、大麻或其他精神药物（尼古丁除外）
- 体内含有的金属植入物或顺磁性物体可能会干扰 MRI 扫描
- 在过去 6 个月内有药物依赖史（尼古丁或大麻除外）或药物滥用史（尼古丁除外）
- 目前正在使用抗胆碱能药物或抗凝药物。 除了偶尔使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 以外，目前是否正在使用任何可能影响认知或凝血的药物
- 智力功能受损
- 体位性低血压
- BP 收缩压 <90 或 > 140 或舒张压 < 60 或 > 90
- 过去 4 周内服用过多种抗精神病药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DAR-100A
DAR-0100A 是一种多巴胺 D1 完全激动剂，外消旋混合物 DAR-0100 的活性成分
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15mg 或 0.5mg 的 DAR-100A 静脉注射超过 30 分钟，持续 5 天，停药 9 天，然后再持续 5 天
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
静脉注射超过 30 分钟，持续 5 天，休息 9 天，然后再持续 5 天
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究药物给药 5 天后，背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 工作记忆任务期间静息血流量和神经活动相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天（基线）和第 5 天
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研究人员将使用血氧水平依赖性 (BOLD) 对比函数磁共振成像 (fMRI) 以及 n-back 任务和自排序对象工作记忆任务 (SOWMT) 测量工作记忆 (WM) 任务期间的神经活动，在接受亚急性（第 5 天）DAR-0100A（15 毫克或 0.5 毫克）或安慰剂治疗之前（第 0 天，基线）。
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第 0 天（基线）和第 5 天
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研究药物给药 5 天后，背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 工作记忆任务期间静息血流量和神经活动相对于基线的变化。
大体时间：第 0 天（基线）和第 5 天
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研究人员将使用血氧水平依赖性 (BOLD) 对比函数磁共振成像 (fMRI) 以及 n-back 任务和自排序对象工作记忆任务 (SOWMT) 测量工作记忆 (WM) 任务期间的神经活动，在接受亚急性（第 5 天）DAR-0100A（15 毫克或 0.5 毫克）或安慰剂治疗之前（第 0 天，基线）。
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第 0 天（基线）和第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究药物给药 5 天后认知表现相对于基线的变化。
大体时间：患者将在基线和重复服用 DAR-0100A 或安慰剂后以及 D1 激动剂治疗停止后 3 个月接受测试
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主要结果指标将是 MATRICS 共识认知电池 (MCCB) 和 CogState 精神分裂症测试电池从基线（第 0 天）和重复施用 DAR-0100A 或安慰剂后（第 5 天）的综合评分变化。
这些电池还设计为可重复（对练习效果不敏感）并允许测量性能变化（无地板或天花板效果）。
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患者将在基线和重复服用 DAR-0100A 或安慰剂后以及 D1 激动剂治疗停止后 3 个月接受测试
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey A Lieberman, M.D.、New York State Psychiatric Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- #6329
- U01MH076544-03 (NIH)
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